RNA-redigering som en biomarkör för antidepressiv respons vid unipolär och bipolär depression (EDIT-ANDRE)

Inklusionskriterier:

• Vuxna kvinnor och män, 18–65 år
• Måste ha förmåga att förstå studieprocedurer, följa dem under hela studiens längd och ge informerat samtycke.
• Aktuella depressiva episoder associerade med MDD, BD-I eller BD-II, bekräftade med SCID-IV-CV.
• Symptomallvarlighetsgrad på Quick Inventory for Depressive Symptomatology – Clinician (QIDS-C16) > 10.
• Möjlighet att resa för utvärderingsbesök.
• Negativt urinprov för graviditet för personer med barnafödande förmåga
• Personer med barnafödande förmåga måste använda en acceptabel preventivmetod under studien, såsom hormonell preventivmedel, intrauterin spiral, bilateral tubarligering, partners dokumenterade vasektomi eller fullständig avhållsamhet från samlag med barnafödande förmåga, där barriärmetoder endast tillåts i kombination med en av dessa primära metoder.
• BD-I-patienter måste vara på en humörstabiliserande medicin (dvs. litium, valproat eller en humörstabiliserande atypisk antipsykotika i minst en månad) vid inkludering. Exklusionskriterier

Alla kandidater som uppfyller något av följande kriterier vid baslinjen kommer att exkluderas från studiedeltagande:

• Personer som inte förstår engelska kommer inte att inkluderas eftersom informerat samtycke, studieprocedurer och intervjuer kräver förståelse för engelska.
• Oförmåga att ge skriftligt, frivilligt informerat samtycke
• Under 75 % på en 4-punkts förståelsebedömning relaterad till studiemål, risker och fördelar
• För BD-I: inte ha använt minst en humörstabiliserande medicin (t.ex. litium, valproat eller humörstabiliserande antipsykotika) i stabil dos och inom ett terapeutiskt effektivt antimaniskt område i minst en månad.
• Historia av behandlingsresistent depression, definierad som icke-respons på två eller flera antidepressiva eller humörstabiliserande behandlingsregimer trots adekvat dos, varaktighet och följsamhet under aktuell episod.
• Deltagare med aktiv suicidalitet, definierad som MADRS punkt #10 poäng över 4 eller ett "ja"-svar på punkt #4 (idéer med avsikt) eller punkt #5 (idéer med plan) på C-SSRS, kommer att exkluderas
• Ett medicinskt allvarligt suicidförsök inom de senaste 6 månaderna, definierat som krävande akutmottagningsutvärdering, medicinsk procedur eller sjukhusinläggning (t.ex. internmedicin, kardiologi eller intensivvård)
• Aktuell användning av monoaminoxidashämmare eller användning inom 14 dagar efter avslutad monoaminoxidashämmare
• Förekomst av blandade depressiva symptom, definierad som YMRS poäng ≥12
• Aktuell användning av någon av studieläkemedlen (t.ex. vortioxetin, bupropion eller kariprazin) vid inkludering (tidigare användning av dessa läkemedel är acceptabel)
• Tidigare överkänslighetsreaktion eller dokumenterad icke-respons på något av studieläkemedlen
• Historia av krampsjukdom; komplicerade feberkramper (t.ex. långvariga, fokala eller återkommande); aktuell eller tidigare diagnos av bulimi nervosa eller anorexia nervosa; eller något tillstånd känt att sänka kramptröskeln, inklusive abrupt avslutning av alkohol, bensodiazepiner, barbiturater eller antiepileptiska läkemedel.
• Känd CYP2D6- eller CYP2B6-dålig metaboliserare, eller historia av intolerans mot läkemedel som främst metaboliseras av dessa enzymer (t.ex. vortioxetin, bupropion, SSRI, efavirenz), på grund av ökad risk för biverkningar.
• Nylig användning (inom de senaste 4 veckorna) av lång halveringstids psykofarmaka med aktiva metaboliter som kan störa studieutfall, inklusive fluoxetin och långverkande injicerbara former av aripiprazol och paliperidon.
• Aktiv psykos, definierad som YMRS punkt #8 poäng >4 eller diagnos av schizofreni, schizoaffektivt syndrom, vanföreställningssyndrom eller schizofreniformt syndrom enligt strukturerad klinisk intervju
• Aktuell drog- eller alkoholmissbruk (undantaget nikotin); full remission i minst 3 månader krävs för behörighet
• Positiv toxikologisk screening för illegala substanser (t.ex. kokain, metamfetamin, illegala opiater). Deltagare som använder cannabis i rekreationellt eller medicinskt syfte och misslyckas med toxikologisk screening kan potentiellt inkluderas i studien endast om de genomför CUDIT-R och får 12 poäng eller mindre.
• Personer som är gravida, ammar, försöker bli gravida eller inte använder adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell preventivmedel, intrauterin spiral, tubarligering eller kondomer)
• Något aktivt eller instabilt medicinskt tillstånd som bedöms av huvudansvarig forskare att innebära överdriven risk
• Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, okontrollerad hypertoni (blodtryck >160/100 mmHg) eller takykardi (hjärtfrekvens >110 slag/min)
• Signifikant njur-, levers- eller hjärtsjukdom; malignitet; autoimmun sjukdom; eller kronisk njursjukdom > stadium IIIa (uppskattad GFR < 60 mL/min/1.73 m²)
• Historia av traumatisk hjärnskada eller gastric bypass
• Klinisk diagnos av delirium, encefalopati, intellektuell funktionsnedsättning eller kognitiv störning (mild eller större neurokognitiv störning)
• Aktuellt mottagande av elektrokonvulsiv terapi (ECT), transkraniell magnetstimulering (TMS), vagusnervstimulering (VNS) eller djup hjärnstimulering (DBS) som akut eller underhållsbehandling
• Aktuell användning av systemiska steroider, cytostatika, strålbehandling, eller genomgående ofrivillig psykiatrisk sjukhusinläggning
• Daglig användning av lorazepam (Ativan) >4 mg/dag, eller ekvivalenta doser av andra bensodiazepiner (t.ex. klonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Ingen tillgång till smartphones, internet

Alla kandidater som uppfyller något av följande kriterier vid baslinjen kommer att exkluderas från Fas 2 (kariprazintillskott) av studien:

• Uppfyller symtomremissionskriterier baserat på MADRS (≤ 10).
• Aktuell användning av en stark eller måttlig CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, klaritromycin, flukonazol eller verapamil) eller en stark CYP3A4-inducerare (t.ex. karbamazepin, rifampicin, fenytoin eller johannesört), på grund av potentiella farmakokinetiska interaktioner med kariprazin.
• Diagnos av BD-I med samtidig användning av ett antipsykotiskt läkemedel som humörstabiliserare.