RNA editace jako biomarker odpovědi na antidepresiva u unipolární a bipolární deprese (EDIT-ANDRE)

Kritéria zařazení:

• Dospělé ženy a muži ve věku 18–65 let
• Musí mít schopnost porozumět postupům studie, dodržovat je po celou dobu trvání studie a poskytnout informovaný souhlas.
• Aktuální epizoda velké deprese spojená s MDD, BD-I nebo BD-II potvrzená pomocí SCID-IV-CV.
• Skóre závažnosti příznaků na Rychlém inventáři depresivní symptomatologie – klinik (QIDS-C16) > 10.
• Schopnost cestovat na hodnotící návštěvy.
• Negativní těhotenský test z moči pro osoby s reprodukčním potenciálem
• Osoby s reprodukčním potenciálem musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce, jako je hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, oboustranná tubární ligace, doložená vasektomie partnera nebo úplná abstinence od pohlavního styku s reprodukčním potenciálem, přičemž bariérové metody jsou povoleny pouze v kombinaci s jednou z těchto primárních metod.
• Pacienti s BD-I musí být v době zařazení užívat stabilizátor nálady (tj. lithium, valproát nebo stabilizující atypické antipsychotikum alespoň jeden měsíc) Kritéria vyloučení

Všichni kandidáti splňující kterékoli z následujících kritérií v základním stavu budou vyloučeni z účasti ve studii:

• Jedinci, kteří nerozumí anglicky, nebudou zařazeni, protože informovaný souhlas, postupy studie a rozhovory vyžadují porozumění angličtině.
• Neschopnost poskytnout písemný, dobrovolný informovaný souhlas
• Nesplnění alespoň 75 % v 4položkovém testu porozumění týkajícím se cílů, rizik a přínosů studie
• Pro BD-I: neužívání alespoň jednoho stabilizátoru nálady (např. lithia, valproátu nebo stabilizujících antipsychotik) ve stabilní dávce a v terapeuticky účinném antimanickém rozmezí po dobu minimálně jednoho měsíce.
• Anamnéza léčebně rezistentní deprese, definované jako neúčinnost dvou nebo více režimů antidepresiv nebo stabilizátorů nálady navzdory adekvátní dávce, trvání a adherenci během současné epizody.
• Účastníci s aktivními sebevražednými myšlenkami, definovanými jako skóre položky MADRS č. 10 větší než 4 nebo odpověď „ano“ na položku č. 4 (myšlenky s úmyslem) nebo položku č. 5 (myšlenky s plánem) na C-SSRS, budou vyloučeni
• Lékařsky závažný pokus o sebevraždu v posledních 6 měsících, definovaný jako vyžadující vyšetření na pohotovosti, lékařský zákrok nebo přijetí do nemocnice (např. interní, kardiologické nebo JIP)
• Aktuální užívání inhibitorů monoaminooxidázy nebo užívání do 14 dnů po vysazení inhibitoru monoaminooxidázy
• Přítomnost smíšených příznaků deprese, definovaných jako skóre YMRS ≥12
• Aktuální užívání kterékoli ze studijních léčiv (např. vortioxetinu, bupropionu nebo kariprazinu) v době zařazení (předchozí užívání těchto léčiv je přijatelné)
• Předchozí přecitlivělost nebo doložená neúčinnost na kterékoli ze studijních léčiv
• Anamnéza záchvatové poruchy; komplikované febrilní křeče (např. prodloužené, fokální nebo opakované); aktuální nebo minulá diagnóza bulimie nervosy nebo anorexie nervosy; nebo jakýkoli stav známý snižující práh záchvatů, včetně náhlého vysazení alkoholu, benzodiazepinů, barbiturátů nebo antiepileptik.
• Známý status špatného metabolizátoru CYP2D6 nebo CYP2B6, nebo anamnéza intolerance na léčiva primárně metabolizovaná těmito enzymy (např. vortioxetin, bupropion, SSRI, efavirenz), kvůli zvýšenému riziku vedlejších účinků.
• Nedávné užívání (v posledních 4 týdnech) psychotropních léčiv s dlouhým poločasem a aktivními metabolity, které mohou ovlivnit výsledky studie, včetně fluoxetinu a depotních forem aripiprazolu a paliperidonu.
• Aktivní psychóza, definovaná jako skóre položky YMRS č. 8 >4 nebo diagnóza schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bludné poruchy nebo schizofreniformní poruchy stanovená strukturovaným klinickým rozhovorem
• Aktuální porucha užívání návykových látek nebo alkoholu (kromě nikotinu); pro způsobilost je vyžadována úplná remise alespoň 3 měsíce
• Pozitivní toxikologický screening na nelegální látky (např. kokain, metamfetamin, nelegální opiáty). Účastníci, kteří užívají konopí pro rekreační nebo léčebné účely a neprojdou toxikologickým screeningem, mohou být do studie potenciálně zařazeni pouze v případě, že absolvují CUDIT-R a dosáhnou skóre 12 nebo méně.
• Jedinci, kteří jsou těhotné, kojí, snaží se otěhotnět nebo nepoužívají adekvátní antikoncepci (např. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, tubární ligaci nebo kondomy)
• Jakýkoli aktivní nebo nestabilní zdravotní stav, který podle hlavního vyšetřovatele představuje nadměrné riziko
• Klinicky významná laboratorní abnormalita, nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >160/100 mmHg) nebo tachykardie (tepová frekvence >110 tepů/min)
• Významné onemocnění ledvin, jater nebo srdce; malignita; autoimunitní onemocnění; nebo chronické onemocnění ledvin > stadia IIIa (odhadovaná GFR < 60 ml/min/1,73 m²)
• Anamnéza traumatického poranění mozku nebo žaludečního bypassu
• Klinická diagnóza deliria, encefalopatie, mentálního postižení nebo kognitivní poruchy (mírná nebo závažná neurokognitivní porucha)
• Aktuálně podstupující elektrokonvulzivní terapii (ECT), transkraniální magnetickou stimulaci (TMS), stimulaci bloudivého nervu (VNS) nebo hlubokou mozkovou stimulaci (DBS) jako akutní nebo udržovací léčbu
• Aktuální užívání systémových steroidů, chemoterapie, radioterapie nebo podstupování nedobrovolné psychiatrické hospitalizace
• Denní užívání lorazepamu (Ativan) >4 mg/den, nebo ekvivalentní dávky jiných benzodiazepinů (např. klonazepam >1 mg, alprazolam >2 mg, diazepam >20 mg)
• Nedostupnost chytrých telefonů, internetu

Všichni kandidáti splňující kterékoli z následujících kritérií v základním stavu budou vyloučeni z fáze 2 (přidání kariprazinu) studie:

• Splnění kritérií symptomatické remise na základě MADRS (≤ 10).
• Aktuální užívání silného nebo středního inhibitoru CYP3A4 (např. ketokonazolu, klarithromycinu, flukonazolu nebo verapamilu) nebo silného induktoru CYP3A4 (např. karbamazepinu, rifampicinu, fenytoinu nebo třezalky tečkované), kvůli možným farmakokinetickým interakcím s kariprazinem.
• Diagnóza BD-I se současným užíváním antipsychotika jako stabilizátoru nálady.