体外循環（ECC）を伴う大動脈心臓手術を受ける患者におけるバンコマイシンの代替薬としてのクリンダマイシン (CLINDAPASS)
体外循環（ECC）を伴う大動脈心臓手術を受ける患者におけるバンコマイシンの代替薬としてのクリンダマイシン：前向き単施設薬物動態研究
体外循環（ECC）下でのあらゆる種類の心臓手術において、手術部位感染（SSI）の発生率を低減するため、抗菌薬予防投与は不可欠です。 しかしながら、多くの患者はβ-ラクタム系抗生物質にアレルギーがあります。 さらに、代替として推奨されるバンコマイシンは副作用がないわけではなく、末梢静脈ラインでの複雑な使用による静脈毒性に関連して、術前投与のタイミングが不適切な場合が多く見られます。 心臓手術における抗菌薬予防投与の適切な使用が遵守されないことは、患者と医療機関の双方に費用面で影響を及ぼす院内感染の原因となります。
バイパス手術下では薬物動態がより複雑になり（分布容積が大きい）、薬剤の適切な投与と拡散を決定するためには研究が必要です。
この点において、クリンダマイシンはβ-ラクタム系抗生物質アレルギーの場合に他の手術（胸部、整形外科など）の抗菌薬予防投与ですでに使用されている抗生物質ですが、現在までにECC下での心臓手術におけるこの分子の薬物動態を検討した研究はありません。
このプロトコルの目的は、クリンダマイシンの血漿濃度が手術全体を通じて縦隔炎に関与する主要な細菌の最小発育阻止濃度（MIC）を上回ることを確認することにより、ECC手術を受ける患者におけるクリンダマイシン使用の実現可能性を実証することです。
調査の概要
詳細な説明
心臓手術において体外循環は不可欠ですが、この補助手段は薬物の薬理学的特性を変化させ、特にクリンダマイシンのような抗生物質の分布容積を増加させます。 これらのすべての要因により、特定の薬剤の投与量が増加し、より頻繁な投与が必要となります。
したがって、経皮的クリンダマイシン治療に関する確固たるデータは、この種の患者の管理を改善し、実際的な影響をもたらすことが可能です。
現在、心臓手術における院内感染対策としてクリンダマイシン使用を正当化する薬理学的研究は存在しません。これは、その抗菌スペクトルが現在患者に使用されている抗生物質（メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA））と同一であるにもかかわらずです。
クリンダマイシンは使用がより簡便で、静脈毒性を誘発しません。 患者がバイパス手術を受けているという事実は、すべての外科患者に日常的に挿入される動脈圧カテーテルから複数の血液サンプルを採取することで薬物動態学的研究を実施することを可能にし、採血量を制限し患者の不快感を回避します。 これにより、必要に応じて（手術時間が4時間を超える場合）再投与を行いながら、複数の期間にわたるこの抗生物質の血漿安定性を確認することが可能となります。
仮説は、クリンダマイシンが（i）使用が簡便であり、（ii）体外循環を伴う予定された心臓手術を受ける患者において正確で安定した拡散動態を示し、（iii）患者に良好な耐容性があり、（iv）推定される遊離血漿濃度が黄色ブドウ球菌の疫学的閾値最小阻止濃度（MIC）を上回り、したがって手術部位感染に対して十分な保護を提供するというものです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Julien CADIET, MD
- 電話番号：+33 +33(0)2.44.76.86.86
- メール：julien.cadiet@chu-nantes.fr
研究場所
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France
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Nantes、France、フランス、44000
- 募集
- CHU Nantes
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コンタクト：
- Julien CADIET, Doctor
- 電話番号：+33 +33(0)244768686
- メール：julien.cadiet@chu-nantes.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 成人（18歳以上）
- 体外循環下での心臓手術
- 午前中に予定された手術（手術開始の少なくとも24時間前にスケジュールに追加され、勤務時間中に血液検査を送るために午前8時に開始）
- プロトコール開始前の患者からの書面によるインフォームドコンセント
- 患者はフランス語の口頭および書面を理解できること
- 妊娠可能年齢の女性は、治療中の陰性妊娠検査および有効な避妊（CTFG推奨に従う）
- 生殖可能年齢の男性は、治療中の有効な避妊（CTFG推奨に従う）を使用
- 社会保障加入
- 研究の目的を理解し、プロトコールの要件に従える患者
除外基準：
- クリンダマイシン、リンコマイシン、SmPCに記載されているその他の添加物に対する既知の過敏症／アレルギー
- ペニシリン／β-ラクタム系薬剤に対する既知の過敏症／アレルギー
- 手術前にセファゾリン以外の抗生物質を服用している患者
- 組み入れ時点ですでにクリンダマイシンを服用している患者
- BMI＞35
- 大動脈弓手術
- 冠動脈バイパス移植術
- 感染性心内膜炎が疑われる手術
- クレアチニンクリアランス＜60 mL/分および/または慢性透析を受けている慢性腎不全患者
- 肝不全（プロトロンビン時間＜50％、抗凝固療法を除く）またはChild BおよびC肝硬変の患者
- トリプル抗ウイルス療法を受けている免疫不全患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 有効な避妊法を使用していない妊娠可能年齢の女性または男性
- 重篤で制御不能な併発細菌感染症（例：敗血症性ショック）
- 司法または行政決定により自由を奪われている患者（後見、保佐、司法保護）
- 社会保障に登録されていない患者
- 組み入れ時点で除外期間がまだ有効な他の治療研究への参加、またはクリンダマイシン服用中に別の治療研究への参加が計画されている場合
- セファゾリンまたはいずれかの補助治療に対する禁忌
- 研究全体を理解できない精神状態の患者
- 研究者、研究チームの他のメンバー、または試験に直接関与する研究者の親族（補助医師、薬剤師、看護師、研究コーディネーターを含む）である患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クリンダマイシン
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本研究で使用されたクリンダマイシンは、注射用クリンダマイシンの市販品に対応しています：KBI 600 mg/4 mL 注射用溶液、アンプル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラスマ・クリンダマイシン濃度
時間枠：H0（切開時）、その後1時間ごと、および手術終了時（胸骨閉鎖時と定義）
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ECC施行患者におけるクリンダマイシン使用の実現可能性を実証し、縦隔炎に関与する主な細菌の最小発育阻止濃度（MIC）を上回る血漿クリンダマイシン濃度が維持されることを確認するため、手術中に推定遊離血漿クリンダマイシン濃度を検証する。
クリンダマイシンの遊離血漿濃度は、結合率80～94％に基づき、クリンダマイシンの総血漿濃度を測定することで推定される。縦隔炎に関与する主な細菌であることを考慮し、クリンダマイシン濃度との比較には、黄色ブドウ球菌（S. aureus）の疫学的閾値MIC（クリンダマイシンのECOFF = 0.25 mg/L）が選択された。
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H0（切開時）、その後1時間ごと、および手術終了時（胸骨閉鎖時と定義）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ECC下におけるクリンダマイシンの薬物動態パラメータを決定する
時間枠：H0（切開時）、その後1時間ごと、および手術終了時（胸骨閉鎖時と定義）
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分布容積、クリアランス、消失半減期、輸血を含む術中血管充填量（ml単位）、術中不安定血液製剤（LBS）の数と種類
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H0（切開時）、その後1時間ごと、および手術終了時（胸骨閉鎖時と定義）
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ECC手術下の患者におけるクリンダマイシン薬物動態の変動要因を特定する
時間枠：ECC後 H+6 および H+24
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体重、身長（BMI計算）、通常のCEC後の生体データ収集（クレアチニン血症とGFR計算、ASAT/ALAT、総および抱合型ビリルビン血症、PAL、γ-GT、蛋白血症（誘導時にα-1酸性糖蛋白質を追加））、CYP3A4/5誘導薬/阻害薬の定性的記録、CEC方法（持続時間、プライミング液の種類と量、心筋保護液の種類、体温）、輸血およびCell-Saver®による再処理量の収集
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ECC後 H+6 および H+24
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心臓周囲脂肪組織におけるクリンダマイシンの拡散の決定
時間枠：手術の開始時（胸骨切開）および心膜を閉じる際に
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心外膜脂肪組織におけるクリンダマイシンの組織内濃度測定と血漿中濃度との相関（バイオコレクション、付随研究）
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手術の開始時（胸骨切開）および心膜を閉じる際に
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NCI CTCAE V5基準に基づく有害事象の説明
時間枠：クリンダマイシンの最初の投与から入院終了まで
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の記録、診察におけるアナフィラキシーを示すすべての臨床徴候の収集
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クリンダマイシンの最初の投与から入院終了まで
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優れた臨床試験プラクティスに準拠したクリンダマイシン注射プロトコル
時間枠：クリンダマイシンの初回投与から手術終了まで（胸骨閉鎖と定義される）
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クリンダマイシン注射の持続時間、再注射の時間と再注射の持続時間の記録、クリンダマイシン注射終了時と手術切開開始時との間のデルタ（時間差）の計算
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クリンダマイシンの初回投与から手術終了まで（胸骨閉鎖と定義される）
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術後縦隔炎発生率（術後3カ月まで）
時間枠：術前から術後3カ月（M3）まで
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術後縦隔炎の発生率は、手術部位（縦隔）における術後院内感染性心臓手術感染症と定義され、再手術（ドレナージ・ラバージ）および長期抗生物質療法を必要とする。
患者は体系的にナント大学病院に紹介されたため、患者のファイルからデータを収集。 細菌生態学の収集 |
術前から術後3カ月（M3）まで
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術後罹病率および死亡率
時間枠：術後3ヶ月（M3）（フォローアップ）
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3ヶ月時点の死亡率（電話連絡）
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術後3ヶ月（M3）（フォローアップ）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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