Clindamicina come alternativa alla Vancomicina nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca aortica con circolazione extracorporea (ECC) (CLINDAPASS)
Clindamicina come alternativa alla vancomicina nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca aortica con circolazione extracorporea (ECC): uno studio farmacocinetico prospettico monocentrico
La profilassi antibiotica è essenziale per tutti i tipi di chirurgia cardiaca in Circolazione Extracorporea (CEC), al fine di ridurre l'incidenza di infezioni del sito chirurgico (SSI). Tuttavia, molti pazienti sono allergici agli antibiotici beta-lattamici. Inoltre, la vancomicina, antibiotico raccomandato come sostituto, non è priva di effetti avversi e viene frequentemente somministrata in modo inappropriato in termini di tempistica pre-intervento, legata al suo complesso utilizzo su linee venose periferiche complicate da venotossicità. Il mancato rispetto del corretto utilizzo della profilassi antibiotica in chirurgia è responsabile di infezioni nosocomiali, che hanno un impatto sia sul paziente che sulla struttura sanitaria in termini di costi, in particolare in chirurgia cardiaca.
La farmacocinetica dei farmaci è più complessa in chirurgia con bypass (elevato volume di distribuzione), e sono necessari studi per determinare la corretta somministrazione e diffusione dei farmaci.
A questo proposito, la clindamicina è un antibiotico già utilizzato nella profilassi antibiotica per altre chirurgie (toracica, ortopedica...) in caso di allergia agli antibiotici beta-lattamici, ma ad oggi non esistono studi che esaminino la farmacocinetica di questa molecola nel contesto della chirurgia cardiaca in CEC.
L'obiettivo di questo protocollo è dimostrare la fattibilità dell'utilizzo della clindamicina in pazienti sottoposti a chirurgia in CEC, verificando che la concentrazione plasmatica di clindamicina superi la concentrazione minima di inibizione (MIC) dei principali batteri coinvolti nella mediastinite durante l'intera procedura chirurgica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ECC è indispensabile per la chirurgia cardiaca, ma questa assistenza modifica le proprietà farmacologiche dei farmaci, con un particolare aumento del volume di distribuzione degli antibiotici come la clindamicina. Tutti questi fattori portano ad un aumento del dosaggio di alcuni farmaci e a iniezioni più frequenti.
Dati robusti sul trattamento con clindamicina percutanea consentirebbero quindi di migliorare la gestione di questo tipo di paziente, con un impatto reale.
Attualmente non esistono studi farmacologici che giustifichino l'uso della clindamicina per combattere le infezioni nosocomiali in chirurgia cardiaca, nonostante il fatto che il suo spettro antibatterico sia identico a quello degli antibiotici attualmente utilizzati nei pazienti (Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina (MSSA)).
La clindamicina è più semplice da usare e non induce venotossicità. Il fatto che il paziente sia sottoposto a bypass cardiaco significa che gli studi farmacocinetici possono essere effettuati con diversi campioni di sangue prelevati dal catetere di pressione arteriosa inserito di routine in tutti i pazienti chirurgici, al fine di limitare il volume di sangue prelevato ed evitare qualsiasi disagio per il paziente. Ciò consentirebbe di verificare la stabilità plasmatica di questo antibiotico in diversi periodi, con reiniezioni se necessario (se l'intervento > 4h).
Le ipotesi sono che la clindamicina (i) sia semplice da usare, (ii) abbia una cinetica di diffusione corretta e stabile nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca programmata con ECC (iii) sia ben tollerata dai pazienti (iv) abbia una concentrazione plasmatica libera stimata al di sopra della soglia epidemiologica della Concentrazione Minima Inibitoria (MIC) dello Staphylococcus aureus e quindi fornisca una protezione sufficiente contro le SSI.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Julien CADIET, MD
- Numero di telefono: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- Email: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Luoghi di studio
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France
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Nantes, France, Francia, 44000
- Reclutamento
- CHU Nantes
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Contatto:
- Julien CADIET, Doctor
- Numero di telefono: +33 +33(0)244768686
- Email: julien.cadiet@chu-nantes.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Adulti ≥ 18 anni di età,
- Chirurgia cardiaca in CEC
- Intervento programmato al mattino (aggiunto al programma almeno 24 ore prima dell'operazione e con inizio alle 8:00 per inviare gli esami del sangue durante l'orario lavorativo).
- Consenso informato scritto del paziente prima dell'inizio del protocollo.
- Il paziente deve comprendere il francese parlato e scritto
- Test di gravidanza negativo e contraccezione efficace (secondo le raccomandazioni CTFG) durante il trattamento per le donne in età fertile
- Uomini in età riproduttiva che utilizzano una contraccezione efficace (secondo le raccomandazioni CTFG) durante il trattamento
- Affiliazione alla sicurezza sociale
- Paziente in grado di comprendere gli obiettivi dello studio e rispettare i requisiti del protocollo
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità/allergia nota alla clindamicina, lincomicina e qualsiasi altro eccipiente elencato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
- Ipersensibilità/allergia nota alle penicilline/farmaci della famiglia dei beta-lattamici
- Paziente in terapia antibiotica diversa dalla cefazolina prima dell'intervento
- Paziente già in terapia con clindamicina all'inclusione,
- IMC>35
- Chirurgia dell'arco aortico
- Chirurgia di bypass aorto-coronarico
- Chirurgia per sospetta endocardite
- Pazienti con insufficienza renale cronica con clearance della creatinina < 60 mL/min e/o sottoposti a dialisi cronica
- Pazienti con insufficienza epatica (tempo di protrombina<50% esclusa terapia anticoagulante) o cirrosi Child B e C
- Pazienti immunodepressi in terapia antivirale tripla
- Donne in gravidanza o allattamento
- Donne o uomini in età fertile senza contraccezione efficace
- Infezioni batteriche concomitanti gravi e non controllate (es. shock settico)
- Pazienti privati della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa (tutela, curatela, salvaguardia della giustizia)
- Paziente non iscritto alla sicurezza sociale
- Partecipazione a qualsiasi altro studio terapeutico con un periodo di esclusione ancora in vigore al momento dell'inclusione, o partecipazione prevista a un altro studio terapeutico durante l'assunzione di clindamicina
- Controindicazioni alla cefazolina o a uno qualsiasi dei trattamenti accessori
- Stato mentale che rende il paziente incapace di comprendere l'intero studio
- Paziente che è lo sperimentatore o qualsiasi altro membro del team di ricerca o parente dello sperimentatore direttamente coinvolto nella sperimentazione, compresi medici assistenti, farmacisti, infermieri e coordinatori dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Clindamicina
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La clindamicina utilizzata nello studio corrisponde alle forme commerciali di clindamicina iniettabile: KBI soluzione iniettabile 600 mg/4 mL, fiala.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni di clindamicina nel plasma
Lasso di tempo: H0 (al momento dell'incisione), poi ogni ora e alla fine dell'intervento (definito come chiusura sternale)
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Per dimostrare la fattibilità dell'uso della clindamicina nei pazienti sottoposti a ECC e per assicurare che le concentrazioni plasmatiche di clindamicina rimangano al di sopra della concentrazione minima inibente (MIC) dei principali batteri coinvolti nella mediastinite, la concentrazione plasmatica libera di clindamicina stimata sarà verificata durante l'intervento chirurgico.
La concentrazione plasmatica libera di clindamicina viene stimata misurando la concentrazione plasmatica totale di clindamicina, basandosi su una frazione legata dell'80 al 94%. La soglia MIC epidemiologica per S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/L per la clindamicina) è stata scelta per il confronto con le concentrazioni di clindamicina, dato che questo batterio è il principale implicato nella mediastinite.
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H0 (al momento dell'incisione), poi ogni ora e alla fine dell'intervento (definito come chiusura sternale)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare i parametri farmacocinetici della clindamicina in CEC
Lasso di tempo: A H0 (all'incisione), quindi ogni ora e al termine dell'intervento chirurgico (definito come chiusura dello sterno)
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Volume di distribuzione, clearance, emivita di eliminazione, quantità di riempimento vascolare intraoperatorio (in ml) inclusi trasfusioni di sangue: numero e tipo di LBS (prodotti ematici labili) intraoperatori
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A H0 (all'incisione), quindi ogni ora e al termine dell'intervento chirurgico (definito come chiusura dello sterno)
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Determinare i fattori di variabilità nella farmacocinetica della clindamicina per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico in circolazione extracorporea
Lasso di tempo: Post-ECC a H+6 e H+24
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Raccolta di peso, altezza (calcolo dell'IMC), raccolta dei consueti dati biologici post-CEC (creatininemia con calcolo della GFR, ASAT/ALAT, bilirubinemia totale e coniugata, PAL, γ-GT, protidemia con aggiunta di α-1 glicoproteina acida all'induzione), registrazione qualitativa dei farmaci induttori/inibitori di CYP3A4/5, modalità di CEC (durata, tipo e quantità di soluzione di priming, tipo di cardioplegia, temperatura corporea), trasfusione di sangue e volume riprocessato da Cell-Saver©.
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Post-ECC a H+6 e H+24
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Determinazione della diffusione della clindamicina nel tessuto adiposo pericardico
Lasso di tempo: All'inizio dell'operazione (sternotomia) e quando il pericardio viene chiuso
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Determinazione tissutale della clindamicina nel grasso pericardico e correlazione con i livelli plasmatici (biocollezione, studio ancillare)
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All'inizio dell'operazione (sternotomia) e quando il pericardio viene chiuso
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Descrizione degli eventi avversi secondo i criteri NCI CTCAE V5
Lasso di tempo: Dal primo'iniezione di clindamicina fino alla fine dell'ospedalizzazione
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Registrazione degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), raccolta di tutti i segni clinici indicativi di anafilassi durante l'esame medico
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Dal primo'iniezione di clindamicina fino alla fine dell'ospedalizzazione
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Aderenza al protocollo di iniezione di clindamicina secondo le Buone Pratiche Cliniche
Lasso di tempo: Dalla prima iniezione di clindamicina alla fine dell'intervento chirurgico (definita come chiusura dello sterno)
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Registrazione della durata dell'iniezione di clindamicina, del tempo delle reiniezioni e della durata delle reiniezioni, calcolo del delta tra il tempo di fine dell'iniezione di clindamicina e l'inizio dell'incisione chirurgica
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Dalla prima iniezione di clindamicina alla fine dell'intervento chirurgico (definita come chiusura dello sterno)
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Tasso di mediastinite post-operatoria (fino a 3 mesi dopo l'intervento)
Lasso di tempo: Dall'inclusione a 3 mesi post-operatori (M3)
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Tasso di mediastinite post-operatoria definita come infezione nosocomiale post-operatoria di chirurgia cardiaca a livello del sito chirurgico (mediastino) che richiede ripetizione dell'intervento chirurgico (drenaggio e lavaggio) e prolungata terapia antibiotica.
Raccolta dei dati dalla cartella clinica del paziente, poiché il paziente è stato sistematicamente indirizzato all'Ospedale Universitario di Nantes.
Raccolta dell'ecologia batterica
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Dall'inclusione a 3 mesi post-operatori (M3)
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Morbidità e mortalità post-operatoria
Lasso di tempo: A 3 mesi (M3) post-operatorio (follow-up)
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Mortalità a 3 mesi (telefonata)
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A 3 mesi (M3) post-operatorio (follow-up)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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