Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klindamicin mint a vankomicin alternatívája aortális szívsebészeti műtéten átesett betegeknél extracorporális keringés (ECC) mellett (CLINDAPASS)

2026. április 27. frissítette: Nantes University Hospital

A klindamicin alternatívája a vankomicin számára aortális szívsebészeti műtéten áteső betegeknél extracorporális keringés (ECC) mellett: prospektív, egyközpontú farmakokinetikai vizsgálat

Az antibiotikum-profilaxis elengedhetetlen mindenféle szívműtét során Extrakorporális Keringés (ECC) alatt, hogy csökkentse a műtéti helyi fertőzések (SSI) előfordulását. Azonban sok beteg allergiás a béta-laktám antibiotikumokra. Annál is inkább, hogy a helyettesítésként ajánlott vankomicin antibiotikum sem mentes a mellékhatásoktól, és gyakran nem megfelelő módon adják be a beavatkozás előtti időzítés szempontjából, ami összefügg perifériás vénás vonalakon történő összetett alkalmazásával, melyet venotoxicitás bonyolít. A sebészeti antibiotikum-profilaxis helytelen alkalmazása felelős a kórházi fertőzésekért, amelyek költségek tekintetében hatással vannak mind a betegre, mind az egészségügyi intézményre, különösen a szívsebészetben.<\/p>

A gyógyszerek farmakokinetikája összetettebb bypass-műtét alatt (magas terjesztési térfogat), és tanulmányok szükségesek a gyógyszerek helyes beadásának és diffúziójának meghatározásához.<\/p>

E tekintetben a klindamicin egy olyan antibiotikum, amelyet már használnak antibiotikum-profilaxisban más műtéteknél (torakos, ortopédiai...) béta-laktám antibiotikumokra való allergia esetén, de napjainkig nincsenek tanulmányok, amelyek ezen molekula farmakokinetikáját vizsgálnák ECC alatti szívsebészeti körülmények között.<\/p>

Ennek a protokollnak a célja annak bemutatása, hogy a klindamicin alkalmazása kivitelezhető az ECC-műtéten áteső betegeknél, azáltal, hogy ellenőrzi, hogy a klindamicin plazmakoncentrációja meghaladja-e a mediastinitis fő baktériumainak minimális gátlási koncentrációját (MIC) a teljes műtéti eljárás során.<\/p>

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ECC elengedhetetlen a szívműtétekhez, de ez a segítség módosítja a gyógyszerek farmakológiai tulajdonságait, különösen növelve az antibiotikumok, mint a klindamicin eloszlási térfogatát. Mindezek a tényezők bizonyos gyógyszerek adagjának növekedéséhez és gyakoribb injekciókhoz vezetnek.

Robusztus adatok a percután klindamicin kezelésről tehát lehetővé tennék ennek a betegcsoportnak a kezelésének javítását, valódi hatással.

Jelenleg nincsenek farmakológiai tanulmányok, amelyek igazolnák a klindamicin használatát a nosocomialis fertőzések elleni küzdelemben a szívműtétek során, annak ellenére, hogy antibakteriális spektruma megegyezik a jelenleg betegekben használt antibiotikumokéval (methicillin-érzékeny Staphylococcus aureus (MSSA)).

A klindamicin egyszerűbb a használata és nem indukál venotoxicitást. A tény, hogy a betegen bypass műtétet végeznek, lehetővé teszi farmakokinetikai tanulmányok elvégzését több, az összes sebészeti betegben rutinszerűen behelyezett artériás nyomáskatéterből vett vérvétellel, hogy korlátozzák a vétel mennyiségét és elkerüljék a beteg kellemetlenségét. Ez lehetővé tenné ennek az antibiotikumnak a plazma stabilitásának ellenőrzését több időszak alatt, szükség esetén újraadagolással (ha a műtét > 4 óra).

A hipotézisek, hogy a klindamicin (i) egyszerű a használata, (ii) helyes és stabil diffúziós kinetikával rendelkezik ECC-vel tervezett szívműtéten áteső betegekben (iii) jól tolerált a betegek által (iv) a becsült szabad plazma koncentrációja meghaladja a Staphylococcus aureus epidemiológiai küszöbértékét, a Minimális Gátló Koncentrációt (MIC), és így elegendő védelmet nyújt a SSI ellen.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • Felnőtt, ≥ 18 éves korú,
  • Szívsebészeti műtét ECC alatt,
  • Reggelre tervezett műtét (legalább 24 órával a műtét előtt beütemezve, és 8 órakor kezdődve, hogy a vérvizsgálatokat munkaidőben lehessen elküldeni).
  • Írásbeli, tájékoztatott hozzájárulás a betegtől a protokoll megkezdése előtt.
  • A betegnek értenie kell a francia nyelvet szóban és írásban,
  • Negatív terhességi teszt és hatékony fogamzásgátlás (a CTFG ajánlásai szerint) a kezelés alatt gyermekvállalásra alkalmas korú nők esetében,
  • Gyermekvállalásra alkalmas korú férfiak hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (a CTFG ajánlásai szerint) a kezelés alatt,
  • Társadalombiztosítási tagság,
  • A beteg képes megérteni a vizsgálat céljait és betartani a protokoll követelményeit

Kizárási kritériumok:

  • Ismert túlérzékenység/allergia klindamicinre, linkomicinre, valamint a SmPC-ben felsorolt bármely egyéb segédanyagra,
  • Ismert túlérzékenység/allergia penicillinre/béta-laktam családba tartozó gyógyszerekre,
  • Beteg, aki a műtét előtt cefazolinon kívül más antibiotikumot szed,
  • Beteg, aki a bevonáskor már klindamicint szed,
  • BMI>35,
  • Aortaboltozat-műtét,
  • Koronária bypass műtét,
  • Műtét gyanított endocarditis esetén,
  • Krónikus vesekárosodással küzdő betegek, akiknél a kreatinin clearance < 60 mL/perc és/vagy krónikus dialízisen vannak,
  • Májelégtelenségben szenvedő betegek (protrombin idő <50%, antikoaguláns kezelést kizárva) vagy Child B és C cirrózis,
  • Immunszuppresszált betegek, akik hármas antivirális terápiát kapnak,
  • Terhes vagy szoptató nők,
  • Gyermekvállalásra alkalmas korú nők vagy férfiak hatékony fogamzásgátlás nélkül,
  • Súlyos, kontrollálatlan egyidejű bakteriális fertőzések (pl. szeptikus sokk),
  • Bírósági vagy közigazgatási döntéssel szabadságvesztésben lévő betegek (gondnokság, gyámság, igazságügyi védelem),
  • Beteg, aki nincs bejelentve a társadalombiztosítási rendszerben,
  • Részvétel bármely más terápiás vizsgálatban, amelynek kizárási időszaka még érvényben van a bevonáskor, vagy tervezett részvétel egy másik terápiás vizsgálatban klindamicin szedése alatt,
  • Ellenjavallatok a cefazolin vagy a kiegészítő kezelések bármelyike ellen,
  • Olyan mentális állapot, amely a beteget képtelenné teszi a teljes vizsgálat megértésére,
  • Beteg, aki a vizsgálatvezető vagy a kutatási csapat bármely más tagja, vagy a vizsgálatvezető közvetlen hozzátartozója, beleértve a segédorvosokat, gyógyszerészeket, ápolókat és vizsgálatkoordinátorokat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Klindamicin
Drog: Klindamicin

A vizsgálatban használt klindamicin a piaci formájú injektálható klindamicinnak felel meg: KBI 600 mg/4 mL injekciós oldat, ampulla.

  • 1 ampulla 600 mg klindamicin-foszfátot tartalmaz (klindamicin-bázisként kifejezve).
  • Kiegészítő anyagok: edetát diszódium, benzil-alkohol, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.
  • Adagolási forma: injekciós oldat 10 perccel az első cefuroxim-bolus beadása után, a klindamicin 50 mL 0,9%-os NaCl-ban oldódik, majd 900 mg klindamicin lassú intravénásan történő beadása 30 perc alatt. A klindamicin injekciójának végétől számított H+4 időpontban, ha a bőrzár nem hatékony, a klindamicin 600 mg adagban 50 mL 0,9%-os NaCl-ban újra beadásra kerül 20 perc alatt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Plazma klindamicin koncentrációk
Időkeret: H0 (a bemetszésnél), majd óránként, és a műtét végén (a szterntális zárás pillanatában meghatározva)
A klinikamycin használatának megvalósíthatóságának bemutatása érdekében az ECC alatt álló betegeknél, és annak biztosítása érdekében, hogy a plazma klinikaminkoncentráció meghaladja a mediastinitisben érintett fő baktériumok minimális gátlási koncentrációját (MIC), a becsült szabad plazma klinikaminkoncentrációt a műtét során ellenőrzik. A klinikamycin szabad plazmakoncentrációját a klinikamycin teljes plazmakoncentrációjának mérésével becsülik, a kötött frakció 80-94%-án alapulva. Az S. aureus epidemiológiai küszöbérték MIC-et (ECOFF = 0,25 mg/L a klinikamycin esetében) választották a klinikaminkoncentrációkkal való összehasonlításra, tekintettel arra, hogy ez a baktérium a mediastinitisben főként érintett.
H0 (a bemetszésnél), majd óránként, és a műtét végén (a szterntális zárás pillanatában meghatározva)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a klindamicin farmakokinetikai paramétereit az ECC alatt
Időkeret: A H0-nál (metszéskor), majd óránként, és a műtét végén (a szternális zárás megtörténtekor)
Terjesztési térfogat, clearance, eliminációs felezési idő, intravaszkuláris térfeltöltés mennyisége (ml-ben) vérátömlesztéseket is beleértve: műtét alatti LBS (lábilis vértermékek) száma és típusa
A H0-nál (metszéskor), majd óránként, és a műtét végén (a szternális zárás megtörténtekor)
Meghatározni a klindamicin farmakokinetikai variabilitásának tényezőit ECC-műtét alatt álló betegeknél
Időkeret: ECC után H+6 és H+24-nél
Súly és magasság gyűjtése (BMI számítása), szokásos post-CEC biológiai adatok gyűjtése (kreatininémia GFR számítással, ASAT/ALAT, teljes és konjugált bilirubinémia, PAL, γ-GT, protidémia α-1 savas glikoprotein hozzáadásával az indukciónál), CYP3A4/5 indukáló/gátló gyógyszerek minőségi feljegyzése, CEC módok (időtartam, primer oldal típusa és mennyisége, kardioplegia típusa, testhőmérséklet), vérátömlesztés és Cell-Saver© által újrafeldolgozott térfogat.
ECC után H+6 és H+24-nél
A klindamicin diffúziójának meghatározása a szívburok zsírszövetében
Időkeret: A műtét kezdetén (sternotómia) és amikor a pericardiumot zárják
Klinikamicin szöveti koncentrációjának meghatározása perikardiális zsírban és korrelációja a plazmaszinttel (biológiai gyűjtés, kiegészítő vizsgálat)
A műtét kezdetén (sternotómia) és amikor a pericardiumot zárják
A mellékhatások leírása az NCI CTCAE V5 kritériumok szerint
Időkeret: Az első klindamicin beadásától a kórházi kezelés végéig
AE-k és SAE-k rögzítése, anafilaxiára utaló összes klinikai jel összegyűjtése orvosi vizsgálat során
Az első klindamicin beadásától a kórházi kezelés végéig
A jó klinikai gyakorlat klindamicin injekciós protokolljának betartása
Időkeret: Az első klindamicin beadásától a műtét végéig (amelyet a szternalis zárás határoz meg)
A klindamicin injekció időtartamának, az újrainjekciók időpontjának és időtartamának rögzítése, a klindamicin injekció befejezésének ideje és a sebészi metszés kezdetének ideje közötti delta számítása
Az első klindamicin beadásától a műtét végéig (amelyet a szternalis zárás határoz meg)
Az operáció utáni mediastinitis aránya (legfeljebb 3 hónappal az operáció után)
Időkeret: A bevonástól a műtét utáni 3 hónapig (M3)
A posztoperatív mediastinitis aránya, amelyet posztoperatív nosocomialis szívsebészeti fertőzésként definiálnak a műtéti területen (mediastinum), amely ismételt műtétet (drénázs, lavázs) és hosszabb antibiotikus kezelést igényel. Adatok gyűjtése a beteg aktájából, mivel a beteget szisztematikusan a Nantes-i Egyetemi Kórházba utalták. Bakteriális ökológia gyűjtése
A bevonástól a műtét utáni 3 hónapig (M3)
Posztoperatív morbiditás és mortalitás
Időkeret: 3 hónappal (M3) a műtét után (követés)
Halálozás 3 hónap után (telefonhívás)
3 hónappal (M3) a műtét után (követés)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nantes University Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. április 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. július 21.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. október 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 24.

Első közzététel (Tényleges)

2025. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 27.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RC24_0549
  • 2025-521555-23-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel