Clindamycine comme alternative à la vancomycine chez les patients subissant une chirurgie cardiaque aortique avec circulation extracorporelle (CEC) (CLINDAPASS)
Clindamycine en alternative à la vancomycine chez les patients subissant une chirurgie cardiaque aortique avec circulation extracorporelle (CEC) : une étude pharmacocinétique prospective monocentrique
La prophylaxie antibiotique est essentielle pour tous les types de chirurgie cardiaque sous Circulation Extra-Corporelle (CEC), afin de réduire l'incidence des infections du site opératoire (ISO). Cependant, de nombreux patients sont allergiques aux antibiotiques bêta-lactamines. De plus, l'antibiotique vancomycine recommandé comme substitut n'est pas sans effets indésirables et est fréquemment administré de manière inappropriée en termes de délai pré-interventionnel, lié à son utilisation complexe sur les voies veineuses périphériques compliquée par la vénotoxicité. Le non-respect de l'utilisation correcte de la prophylaxie antibiotique en chirurgie est responsable d'infections nosocomiales, qui ont un impact à la fois sur le patient et sur l'établissement de santé en termes de coûts, particulièrement en chirurgie cardiaque.
La pharmacocinétique des médicaments est plus complexe sous chirurgie avec CEC (volume de distribution élevé), et des études sont nécessaires pour déterminer l'administration et la diffusion correctes des médicaments.
À cet égard, la clindamycine est un antibiotique déjà utilisé en prophylaxie antibiotique pour d'autres chirurgies (thoraciques, orthopédiques...) en cas d'allergie aux antibiotiques bêta-lactamines, mais à ce jour il n'existe pas d'études examinant la pharmacocinétique de cette molécule dans le contexte de la chirurgie cardiaque sous CEC.
L'objectif de ce protocole est de démontrer la faisabilité de l'utilisation de la clindamycine chez les patients subissant une chirurgie sous CEC, en vérifiant que la concentration plasmatique de clindamycine dépasse la concentration minimale inhibitrice (CMI) des principales bactéries impliquées dans les médiastinites tout au long de l'intervention chirurgicale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La CEC est indispensable en chirurgie cardiaque, mais cette assistance modifie les propriétés pharmacologiques des médicaments, avec une augmentation particulière du volume de distribution des antibiotiques comme la clindamycine. Tous ces facteurs conduisent à une augmentation de la posologie de certains médicaments et à des injections plus fréquentes.
Des données robustes sur le traitement percutané à la clindamycine permettraient donc d'améliorer la prise en charge de ce type de patient, avec un impact réel.
Il n'existe actuellement aucune étude pharmacologique justifiant l'utilisation de la clindamycine pour lutter contre les infections nosocomiales en chirurgie cardiaque, malgré le fait que son spectre antibactérien est identique à celui des antibiotiques actuellement utilisés chez les patients (Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SARM sensible)).
La clindamycine est plus simple à utiliser et n'induit pas de vénotoxicité. Le fait que le patient soit sous circulation extracorporelle permet de réaliser des études pharmacocinétiques avec plusieurs prélèvements sanguins effectués à partir du cathéter de pression artérielle inséré de routine chez tous les patients chirurgicaux, afin de limiter le volume de sang prélevé et d'éviter tout inconfort pour le patient. Cela permettrait de vérifier la stabilité plasmatique de cet antibiotique sur plusieurs périodes, avec des réinjections si nécessaire (si la chirurgie > 4h).
Les hypothèses sont que la clindamycine (i) est simple à utiliser, (ii) présente une cinétique de diffusion correcte et stable chez les patients subissant une chirurgie cardiaque programmée avec CEC (iii) est bien tolérée par les patients (iv) a une concentration plasmatique libre estimée au-dessus du seuil épidémiologique de concentration minimale inhibitrice (CMI) de Staphylococcus aureus et offre donc une protection suffisante contre les IAS.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Julien CADIET, MD
- Numéro de téléphone: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- E-mail: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Lieux d'étude
-
-
France
-
Nantes, France, France, 44000
- Recrutement
- CHU Nantes
-
Contact:
- Julien CADIET, Doctor
- Numéro de téléphone: +33 +33(0)244768686
- E-mail: julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Adulte âgé de ≥ 18 ans,
- Chirurgie cardiaque sous CEC
- Chirurgie programmée le matin (ajoutée au planning au moins 24 heures avant l'opération et débutant à 8 h afin d'envoyer les analyses de sang pendant les heures de travail).
- Consentement éclairé écrit du patient avant le début du protocole.
- Le patient doit comprendre le français parlé et écrit
- Test de grossesse négatif et contraception efficace (selon les recommandations du CTFG) pendant le traitement pour les femmes en âge de procréer
- Hommes en âge de procréer utilisant une contraception efficace (selon les recommandations du CTFG) pendant le traitement
- Affiliation à la sécurité sociale
- Patient capable de comprendre les objectifs de l'étude et de respecter les exigences du protocole
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité/allergie connue à la clindamycine, la lincomycine et tout autre excipient mentionné dans le RCP
- Hypersensibilité/allergie connue aux pénicillines/médicaments de la famille des bêta-lactamines
- Patient sous antibiotiques autres que la céfazoline avant la chirurgie
- Patient déjà sous clindamycine à l'inclusion,
- IMC > 35
- Chirurgie de l'arc aortique
- Chirurgie de pontage aorto-coronarien
- Chirurgie pour endocardite suspectée
- Patients atteints d'insuffisance rénale chronique avec clairance de la créatinine < 60 mL/min et/ou sous dialyse chronique
- Patients atteints d'insuffisance hépatique (taux de prothrombine < 50 % hors traitement anticoagulant) ou cirrhose Child B et C
- Patients immunodéprimés recevant une trithérapie antivirale
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes ou hommes en âge de procréer sans contraception efficace
- Infections bactériennes concomitantes graves et non contrôlées (par ex. choc septique)
- Patients privés de liberté par décision judiciaire ou administrative (tutelle, curatelle, sauvegarde de justice)
- Patient non inscrit à la sécurité sociale
- Participation à toute autre étude thérapeutique avec une période d'exclusion toujours en vigueur au moment de l'inclusion, ou participation prévue à une autre étude thérapeutique pendant la prise de clindamycine
- Contre-indications à la céfazoline ou à l'un des traitements annexes
- État mental rendant le patient incapable de comprendre l'ensemble de l'étude
- Patient étant l'investigateur ou tout autre membre de l'équipe de recherche ou étant un proche de l'investigateur directement impliqué dans l'essai, y compris les médecins assistants, pharmaciens, infirmiers et coordinateurs d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Clindamycine
|
La clindamycine utilisée dans l'étude correspond aux formes commerciales de clindamycine injectable : KBI 600 mg/4 mL solution injectable, ampoule.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentrations plasmatiques de clindamycine
Délai: H0 (à l'incision), puis toutes les heures, et à la fin de la chirurgie (définie comme la fermeture sternale)
|
Pour démontrer la faisabilité de l'utilisation de la clindamycine chez les patients subissant une ECC et pour s'assurer que les concentrations plasmatiques de clindamycine restent supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) des principales bactéries impliquées dans la médiastinite, la concentration plasmatique libre estimée de clindamycine sera vérifiée tout au long de la chirurgie.
La concentration plasmatique libre de clindamycine est estimée en mesurant la concentration plasmatique totale de clindamycine, sur la base d'une fraction liée de 80 à 94 %. Le seuil épidémiologique CMI pour S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/L pour la clindamycine) a été choisi pour la comparaison avec les concentrations de clindamycine, étant donné que cette bactérie est la principale impliquée dans la médiastinite.
|
H0 (à l'incision), puis toutes les heures, et à la fin de la chirurgie (définie comme la fermeture sternale)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de la clindamycine sous CEC
Délai: À H0 (au moment de l'incision), puis toutes les heures, et à la fin de la chirurgie (définie comme la fermeture sternale)
|
Volume de distribution, clairance, demi-vie d'élimination, quantité de remplissage vasculaire peropératoire (en ml) incluant les transfusions sanguines : nombre et type de PSL (produits sanguins labiles) peropératoires
|
À H0 (au moment de l'incision), puis toutes les heures, et à la fin de la chirurgie (définie comme la fermeture sternale)
|
|
Déterminer les facteurs de variabilité de la pharmacocinétique de la clindamycine pour les patients subissant une chirurgie sous CEC
Délai: Post-ECC à H+6 et H+24
|
Recueil du poids, de la taille (calcul de l'IMC), recueil des données biologiques habituelles post-CEC (créatininémie avec calcul de la DFG, ASAT/ALAT, bilirubinémie totale et conjuguée, PAL, γ-GT, protidémie avec ajout d'α-1 glycoprotéine acide à l'induction), enregistrement qualitatif des médicaments inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4/5, modalités de la CEC (durée, type et quantité de solution de remplissage, type de cardioplégie, température corporelle), transfusion sanguine et volume retraité par Cell-Saver©.
|
Post-ECC à H+6 et H+24
|
|
Détermination de la diffusion de la clindamycine dans le tissu adipeux péricardique
Délai: Au début de l'opération (sternotomie) et lorsque le péricarde est fermé
|
Détermination tissulaire de la clindamycine dans la graisse péricardique et corrélation avec les taux plasmatiques (biocollection, étude annexe)
|
Au début de l'opération (sternotomie) et lorsque le péricarde est fermé
|
|
Description des événements indésirables selon les critères NCI CTCAE V5
Délai: De la première injection de clindamycine jusqu'à la fin de l'hospitalisation
|
Enregistrement des EIs et des EIGs, collecte de tous les signes cliniques évocateurs d'anaphylaxie lors de l'examen médical
|
De la première injection de clindamycine jusqu'à la fin de l'hospitalisation
|
|
Respect du protocole d'injection de clindamycine selon les Bonnes Pratiques Cliniques
Délai: De la première injection de clindamycine à la fin de la chirurgie (définie comme la fermeture sternale)
|
Enregistrement de la durée d'injection de la clindamycine, du moment des réinjections et de la durée des réinjections, calcul du delta entre le moment de la fin de l'injection de clindamycine et le début de l'incision chirurgicale
|
De la première injection de clindamycine à la fin de la chirurgie (définie comme la fermeture sternale)
|
|
Taux de médiastinite post-opératoire (jusqu'à 3 mois après l'opération)
Délai: De l'inclusion à 3 mois post-opératoire (M3)
|
Taux de médiastinite postopératoire défini comme une infection nosocomiale postopératoire de chirurgie cardiaque au site chirurgical (médiastin) nécessitant une reprise chirurgicale (drainage lavage) et une antibiothérapie prolongée.
Collecte des données à partir du dossier du patient, le patient ayant été systématiquement adressé au CHU de Nantes.
Collecte de l'écologie bactérienne
|
De l'inclusion à 3 mois post-opératoire (M3)
|
|
Morbidité et mortalité post-opératoires
Délai: À 3 mois (M3) post-opératoire (suivi)
|
Mortalité à 3 mois (appel téléphonique)
|
À 3 mois (M3) post-opératoire (suivi)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .