Клиндамицин как альтернатива ванкомицину у пациентов, перенесших аортальную кардиохирургию с экстракорпоральным кровообращением (ЭКК) (CLINDAPASS)
Клиндамицин как альтернатива ванкомицину у пациентов, перенесших аортальную кардиохирургическую операцию с экстракорпоральной циркуляцией (ЭКЦ): проспективное одноцентровое фармакокинетическое исследование
Антибиотикопрофилактика необходима при всех видах кардиохирургических операций с использованием экстракорпорального кровообращения (ЭКК) для снижения частоты инфекций области хирургического вмешательства (ИОХВ). Однако у многих пациентов имеется аллергия на бета-лактамные антибиотики. Более того, рекомендованный в качестве замены антибиотик ванкомицин не лишен побочных эффектов и часто вводится неправильно с точки зрения времени до вмешательства, что связано со сложностью его применения через периферические венозные катетеры, осложненное венотоксичностью. Несоблюдение правил применения антибиотикопрофилактики в хирургии является причиной внутрибольничных инфекций, которые оказывают влияние как на пациента, так и на медицинское учреждение с точки зрения затрат, особенно в кардиохирургии.
Фармакокинетика лекарственных средств более сложна при операциях с искусственным кровообращением (большой объем распределения), и необходимы исследования для определения правильного введения и распределения препаратов.
В этом отношении клиндамицин является антибиотиком, уже используемым в антибиотикопрофилактике при других операциях (торакальных, ортопедических...) в случаях аллергии на бета-лактамные антибиотики, но на сегодняшний день нет исследований, изучающих фармакокинетику этой молекулы в условиях кардиохирургии с ЭКК.
Целью данного протокола является демонстрация возможности использования клиндамицина у пациентов, перенесших операцию с ЭКК, путем проверки того, что плазменная концентрация клиндамицина превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) основных бактерий, вызывающих медиастинит, на протяжении всей хирургической процедуры.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЭКК незаменима при кардиохирургических операциях, однако эта помощь изменяет фармакологические свойства препаратов, с особым увеличением объема распределения антибиотиков, таких как клиндамицин. Все эти факторы приводят к увеличению дозировки определенных препаратов и более частым инъекциям.
Надежные данные о чрескожном лечении клиндамицином позволили бы улучшить ведение такого типа пациентов с реальным эффектом.
В настоящее время нет фармакологических исследований, оправдывающих использование клиндамицина для борьбы с нозокомиальными инфекциями в кардиохирургии, несмотря на то, что его антибактериальный спектр идентичен спектру антибиотиков, используемых в настоящее время у пациентов (метициллин-чувствительный золотистый стафилококк (MSSA)).
Клиндамицин проще в применении и не вызывает венотоксичности. Тот факт, что пациент находится на шунтировании, означает, что фармакокинетические исследования могут быть проведены с несколькими заборами крови из артериального катетера, рутинно вводимого всем хирургическим пациентам, чтобы ограничить объем забираемой крови и избежать дискомфорта для пациента. Это позволило бы проверить плазменную стабильность этого антибиотика в течение нескольких периодов, с повторными инъекциями при необходимости (если операция > 4 ч).
Гипотезы заключаются в том, что клиндамицин (i) прост в применении, (ii) имеет корректную и стабильную кинетику диффузии у пациентов, переносящих плановую кардиохирургическую операцию с ЭКК (iii) хорошо переносится пациентами (iv) имеет расчетную свободную плазменную концентрацию выше эпидемиологического порога минимальной ингибирующей концентрации (МИК) золотистого стафилококка и, следовательно, обеспечивает достаточную защиту от ИОХВ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Julien CADIET, MD
- Номер телефона: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- Электронная почта: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Места учебы
-
-
France
-
Nantes, France, Франция, 44000
- Рекрутинг
- CHU Nantes
-
Контакт:
- Julien CADIET, Doctor
- Номер телефона: +33 +33(0)244768686
- Электронная почта: julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте ≥ 18 лет,
- Кардиохирургическая операция с использованием искусственного кровообращения (ИК)
- Операция запланирована на утро (внесена в расписание не менее чем за 24 часа до операции и начинается в 8 утра, чтобы отправить анализы крови в рабочее время).
- Письменное информированное согласие пациента до начала протокола.
- Пациент должен понимать устную и письменную французскую речь
- Отрицательный тест на беременность и эффективная контрацепция (в соответствии с рекомендациями CTFG) во время лечения для женщин детородного возраста
- Мужчины репродуктивного возраста, использующие эффективную контрацепцию (в соответствии с рекомендациями CTFG) во время лечения
- Прикрепление к системе социального страхования
- Пациент способен понять цели исследования и соблюдать требования протокола
Критерии исключения:
- Известная гиперчувствительность/аллергия на клиндамицин, линкомицин и любые другие вспомогательные вещества, перечисленные в SmPC
- Известная гиперчувствительность/аллергия на пенициллины/препараты семейства бета-лактамов
- Пациент, получающий антибиотики, кроме цефазолина, до операции
- Пациент, уже принимающий клиндамицин на момент включения,
- ИМТ > 35
- Операция на дуге аорты
- Операция аортокоронарного шунтирования
- Операция по поводу подозрения на эндокардит
- Пациенты с хронической почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 60 мл/мин и/или находящиеся на хроническом диализе
- Пациенты с печеночной недостаточностью (протромбиновое время < 50% за исключением антикоагулянтной терапии) или циррозом класса B и C по Чайлду
- Иммуносупрессированные пациенты, получающие тройную противовирусную терапию
- Беременные или кормящие женщины
- Женщины или мужчины детородного возраста без эффективной контрацепции
- Тяжелые, неконтролируемые сопутствующие бактериальные инфекции (например, септический шок)
- Пациенты, лишенные свободы по судебному или административному решению (опека, попечительство, охрана правосудия)
- Пациент, не зарегистрированный в системе социального страхования
- Участие в любом другом терапевтическом исследовании с действующим исключительным периодом на момент включения, или планируемое участие в другом терапевтическом исследовании во время приема клиндамицина
- Противопоказания к цефазолину или любому из вспомогательных методов лечения
- Психическое состояние, делающее пациента неспособным понять все исследование
- Пациент является исследователем или любым другим членом исследовательской группы или родственником исследователя, непосредственно вовлеченным в испытание, включая ассистирующих врачей, фармацевтов, медсестер и координаторов исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Клиндамицин
|
Клиндамицин, используемый в исследовании, соответствует коммерческим формам инъекционного клиндамицина: KBI 600 мг/4 мл инъекционный раствор, ампула.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрации клиндамицина в плазме
Временное ограничение: H0 (при разрезе), затем каждый час и в конце операции (определяется как закрытие грудины)
|
Для демонстрации возможности применения клиндамицина у пациентов, перенесших ЭКК, и для подтверждения того, что концентрации клиндамицина в плазме остаются выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) основных бактерий, вызывающих медиастинит, на протяжении всей операции будет контролироваться расчетная свободная концентрация клиндамицина в плазме.
Свободная концентрация клиндамицина в плазме рассчитывается путем измерения общей концентрации клиндамицина в плазме на основе связанной фракции от 80 до 94%. Эпидемиологический порог МИК для S. aureus (ECOFF = 0,25 мг/л для клиндамицина) был выбран для сравнения с концентрациями клиндамицина, учитывая, что эта бактерия является основной причиной медиастинита.
|
H0 (при разрезе), затем каждый час и в конце операции (определяется как закрытие грудины)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить фармакокинетические параметры клиндамицина при использовании ЭКК
Временное ограничение: В H0 (в момент разреза), затем каждый час и в конце операции (определяется как закрытие грудины)
|
Объём распределения, клиренс, период полувыведения, количество интраоперационного сосудистого наполнения (в мл) включая переливания крови: количество и тип интраоперационных ЛКП (лабильных препаратов крови)
|
В H0 (в момент разреза), затем каждый час и в конце операции (определяется как закрытие грудины)
|
|
Определить факторы вариабельности фармакокинетики клиндамицина у пациентов при операции с ЭКК
Временное ограничение: Пост-ECC через H+6 и H+24
|
Сбор данных о весе, росте (расчет ИМТ), сбор обычных биологических данных после КЭК (креатининемия с расчетом СКФ, АсАТ/АлАТ, общий и конъюгированный билирубин, ЩФ, γ-ГТ, протеинемия с добавлением α-1-кислого гликопротеина при индукции), качественный учет препаратов-индукторов/ингибиторов CYP3A4/5, параметры КЭК (продолжительность, тип и количество праймирующего раствора, тип кардиоплегии, температура тела), переливание крови и объем, репроцессированный с помощью Cell-Saver©.
|
Пост-ECC через H+6 и H+24
|
|
Определение диффузии клиндамицина в перикардиальной жировой ткани
Временное ограничение: В начале операции (стернотомии) и при закрытии перикарда
|
Определение уровня клиндамицина в перикардиальной жировой ткани и корреляция с уровнями в плазме крови (биоколлекция, дополнительное исследование)
|
В начале операции (стернотомии) и при закрытии перикарда
|
|
Описание нежелательных явлений согласно критериям NCI CTCAE V5
Временное ограничение: С момента первой инъекции клиндамицина до окончания госпитализации
|
Регистрация НЯ и СНЯ, сбор всех клинических признаков, указывающих на анафилаксию при медицинском обследовании
|
С момента первой инъекции клиндамицина до окончания госпитализации
|
|
Соблюдение протокола инъекций клиндамицина в соответствии с надлежащей клинической практикой
Временное ограничение: От первой инъекции клиндамицина до окончания операции (определяется как закрытие грудины)
|
Запись продолжительности инъекции клиндамицина, времени повторных инъекций и их продолжительности, расчет дельты между временем окончания инъекции клиндамицина и началом хирургического разреза
|
От первой инъекции клиндамицина до окончания операции (определяется как закрытие грудины)
|
|
Частота послеоперационного медиастинита (до 3 месяцев после операции)
Временное ограничение: От момента включения до 3 месяцев после операции (M3)
|
Частота послеоперационного медиастинита, определяемая как послеоперационная нозокомиальная инфекция в области хирургического вмешательства на сердце (средостение), требующая повторной операции (дренирование и лаваж) и длительной антибактериальной терапии.
Сбор данных из медицинской документации пациента, так как пациент был систематически направлен в Университетскую больницу Нанта.
Изучение бактериальной экологии
|
От момента включения до 3 месяцев после операции (M3)
|
|
Послеоперационные осложнения и летальность
Временное ограничение: Через 3 месяца (М3) после операции (контрольное наблюдение)
|
Смертность через 3 месяца (телефонный звонок)
|
Через 3 месяца (М3) после операции (контрольное наблюдение)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .