Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klindamycin jako alternativa k vankomycinu u pacientů podstupujících srdeční operaci aorty s mimotělním oběhem (ECC) (CLINDAPASS)

27. dubna 2026 aktualizováno: Nantes University Hospital

Klinická studie farmakokinetiky klindamycinu jako alternativy k vankomycinu u pacientů podstupujících aortální kardiochirurgii s mimotělním oběhem (ECC): prospektivní jednocentrová studie

Antibiotická profylaxe je nezbytná pro všechny typy kardiochirurgických výkonů pod mimotělním oběhem (ECC), aby se snížil výskyt infekce operační rány (SSI). Mnoho pacientů je však alergických na beta-laktamová antibiotika. Navíc antibiotikum vankomycin, které se doporučuje jako náhrada, není bez nežádoucích účinků a často se podává nevhodným způsobem z hlediska načasování před výkonem, což souvisí s jeho složitým použitím na periferních žilních liniích komplikovaných venotoxicitou. Nedodržování správného použití antibiotické profylaxe v chirurgii je zodpovědné za nozokomiální infekce, které mají dopad jak na pacienta, tak na zdravotnické zařízení z hlediska nákladů, zejména v kardiochirurgii.

Farmakokinetika léků je složitější při operacích s mimotělním oběhem (velký objem distribuce), a jsou zapotřebí studie k určení správného podání a difuze léků.

V tomto ohledu je klindamycin antibiotikum, které se již používá v antibiotické profylaxi pro jiné chirurgické výkony (hrudní, ortopedické...) v případech alergie na beta-laktamová antibiotika, ale dosud neexistují studie zkoumající farmakokinetiku této molekuly v kontextu kardiochirurgie pod ECC.

Cílem tohoto protokolu je prokázat proveditelnost použití klindamycinu u pacientů podstupujících operaci s ECC ověřením, že plazmatická koncentrace klindamycinu překračuje minimální inhibiční koncentraci (MIC) hlavních bakterií podílejících se na mediastinitidě po celou dobu chirurgického výkonu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

ECC je nezbytná pro kardiochirurgii, ale tato pomoc modifikuje farmakologické vlastnosti léků, s konkrétním nárůstem objemu distribuce antibiotik, jako je klindamycin. Všechny tyto faktory vedou ke zvýšení dávkování určitých léků a častějším injekcím.

Robustní údaje o perkutánní léčbě klindamycinem by tak umožnily zlepšit péči o tento typ pacienta s reálným dopadem.

V současné době neexistují farmakologické studie, které by ospravedlňovaly použití klindamycinu k boji proti nozokomiálním infekcím v kardiochirurgii, přestože jeho antibakteriální spektrum je identické se spektrem antibiotik, která se v současné době u pacientů používají (Staphylococcus aureus citlivý na meticilin (MSSA)).

Klindamycin je jednodušší na použití a nevyvolává venotoxicitu. Skutečnost, že pacient podstupuje bypassovou operaci, znamená, že farmakokinetické studie lze provádět s několika odběry krve z arteriálního tlakového katétru rutinně zavedeného u všech chirurgických pacientů, aby se omezil objem odebrané krve a předešlo se jakémukoli nepohodlí pro pacienta. To by umožnilo zkontrolovat plazmatickou stabilitu tohoto antibiotika v průběhu několika období, s případnými reinjekcemi (pokud operace > 4h).

Hypotézy jsou, že klindamycin (i) je jednoduchý na použití, (ii) má správnou a stabilní kinetiku difuze u pacientů podstupujících plánovanou kardiochirurgii s ECC (iii) je pacienty dobře snášen (iv) má odhadovanou volnou plazmatickou koncentraci nad epidemiologickým prahem Minimální inhibiční koncentrace (MIC) Staphylococcus aureus a tedy poskytuje dostatečnou ochranu proti SSI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
    • France
      • Nantes, France, Francie, 44000

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ≥ 18 let věku,
  • Srdeční chirurgie s mimotělním oběhem (ECC)
  • Chirurgie naplánovaná na ráno (přidána do plánu alespoň 24 hodin před operací a začínající v 8 hodin ráno za účelem odeslání krevních testů během pracovní doby).
  • Písemný, informovaný souhlas pacienta před zahájením protokolu.
  • Pacient musí rozumět mluvené a psané francouzštině
  • Negativní těhotenský test a účinná antikoncepce (podle doporučení CTFG) během léčby u žen v reprodukčním věku
  • Muži v reprodukčním věku používající účinnou antikoncepci (podle doporučení CTFG) během léčby
  • Příslušnost k systému sociálního zabezpečení
  • Pacient schopný porozumět cílům studie a dodržovat požadavky protokolu

Kritéria pro vyloučení:

  • Známá přecitlivělost/alergie na klindamycin, linkomycin a jakoukoli jinou pomocnou látku uvedenou v SPC
  • Známá přecitlivělost/alergie na peniciliny/léky ze skupiny beta-laktamů
  • Pacient užívající jiná antibiotika než cefazolin před operací
  • Pacient již užívající klindamycin při zařazení,
  • BMI>35
  • Chirurgie aortálního oblouku
  • Chirurgie koronárního bypassu
  • Chirurgie pro podezření na endokarditidu
  • Pacienti s chronickým selháním ledvin s clearance kreatininu < 60 ml/min a/nebo podstupující chronickou dialýzu
  • Pacienti s jaterní insuficiencí (protrombinový čas<50% kromě antikoagulační léčby) nebo cirhózou Child B a C
  • Imunosuprimovaní pacienti užívající trojitou antivirovou terapii
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Ženy nebo muži v reprodukčním věku bez účinné antikoncepce
  • Závažné, nekontrolované současné bakteriální infekce (např. septický šok)
  • Pacienti zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím (opatrovnictví, poručenství, soudní ochrana)
  • Pacient neevidovaný v systému sociálního zabezpečení
  • Účast v jakékoli jiné terapeutické studii s vylučovacím obdobím stále platným v době zařazení, nebo plánovaná účast v jiné terapeutické studii při užívání klindamycinu
  • Kontraindikace cefazolinu nebo jakékoli z doplňkových léčeb
  • Duševní stav znemožňující pacientovi porozumět celé studii
  • Pacient je vyšetřovatelem nebo jakýmkoli jiným členem výzkumného týmu nebo je příbuzným vyšetřovatele přímo zapojeného do studie, včetně asistentů lékařů, lékárníků, sester a koordinátorů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Klindamycin
Lék: Klindamycin

Klindamycin použitý ve studii odpovídá komerčním formám injekčního klindamycinu: KBI 600 mg/4 mL injekční roztok, ampule.

  • 1 ampule obsahuje 600 mg klindamycin fosfátu (vyjádřeno jako klindamycin báze).
  • Pomocné látky: edetát disodný, benzylalkohol, hydroxid sodný, voda na injekci.
  • Léková forma: injekční roztok 10 minut po podání první bolusu cefuroximu se klindamycin rekonstituuje v 50 mL 0,9% NaCl, poté se podá 900 mg klindamycinu jako pomalá IV infuze po dobu 30 minut. V čase H+4 od konce injekce klindamycinu, pokud není uzavření kůže účinné, se klindamycin v dávce 600 mg v 50 mL 0,9% NaCl znovu aplikuje během 20 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace klindamycinu v plazmě
Časové okno: H0 (v době řezu), poté každou hodinu a na konci operace (definováno jako uzavření sterna)
Prokázat proveditelnost použití klindamycinu u pacientů podstupujících ECC a zajistit, aby koncentrace klindamycinu v plazmě zůstaly nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) hlavních bakterií podílejících se na mediastinitidě, bude během operace ověřena odhadovaná volná plazmatická koncentrace klindamycinu. Volná plazmatická koncentrace klindamycinu se odhaduje měřením celkové plazmatické koncentrace klindamycinu na základě vázaného podílu 80 až 94 %. Pro srovnání s koncentracemi klindamycinu byla zvolena epidemiologická prahová hodnota MIC pro S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/l pro klindamycin), vzhledem k tomu, že tato bakterie je hlavní příčinou mediastinitidy.
H0 (v době řezu), poté každou hodinu a na konci operace (definováno jako uzavření sterna)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit farmakokinetické parametry klindamycinu za použití mimotělního oběhu
Časové okno: V době H0 (v době incize), poté každou hodinu a na konci operace (definováno jako uzavření sterna)
Objem distribuce, clearance, eliminační poločas, množství intraoperačního cévního plnění (v ml) včetně krevních transfuzí: počet a typ intraoperačních LBS (labilních krevních produktů)
V době H0 (v době incize), poté každou hodinu a na konci operace (definováno jako uzavření sterna)
Určete faktory variability v farmakokinetice klindamycinu u pacientů podstupujících chirurgický výkon v mimotělním oběhu
Časové okno: Post-ECC v H+6 a H+24
Sběr hmotnosti, výšky (výpočet BMI), sběr obvyklých biologických údajů po CEC (kreatininemie s výpočtem GFR, ASAT/ALAT, celková a konjugovaná bilirubinemie, PAL, γ-GT, proteinemie s přidáním α-1 kyselého glykoproteinu při indukci), kvalitativní záznam induktorů/inhibitorů CYP3A4/5, modality CEC (doba trvání, typ a množství priming roztoku, typ kardioplegie, tělesná teplota), krevní transfúze a objem zpracovaný přístrojem Cell-Saver©.
Post-ECC v H+6 a H+24
Stanovení difúze klindamycinu v perikardiální tukové tkáni
Časové okno: Na začátku operace (sternotomie) a při uzavření perikardu
Stanovení klindamycinu v tkáni perikardiálního tuku a korelace s hladinami v plazmě (biokolekce, pomocná studie)
Na začátku operace (sternotomie) a při uzavření perikardu
Popis nežádoucích příhod podle kritérií NCI CTCAE V5
Časové okno: Od první injekce klindamycinu do konce hospitalizace
Záznam nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků, sběr všech klinických příznaků naznačujících anafylaxi při lékařském vyšetření
Od první injekce klindamycinu do konce hospitalizace
Dodržování protokolu pro aplikaci klindamycinu v souladu s Dobrou klinickou praxí
Časové okno: Od první injekce klindamycinu do konce operace (definováno jako uzavření hrudní kosti)
Záznam délky podání injekce klindamycinu, času opětovných podání a délky opětovných podání, výpočet delty mezi časem ukončení podání klindamycinu a začátkem chirurgického řezu
Od první injekce klindamycinu do konce operace (definováno jako uzavření hrudní kosti)
Míra pooperační mediastinitidy (až 3 měsíce po operaci)
Časové okno: Od zařazení do 3 měsíců po operaci (M3)
Míra pooperační mediastinitidy definované jako pooperační nozokomiální infekce v místě chirurgického zákroku (mediastinum) vyžadující opakovanou operaci (drenážní laváž) a prodlouženou antibiotickou léčbu. Shromažďování údajů z pacientovy dokumentace, protože pacient byl systematicky odeslán do Univerzitní nemocnice v Nantes. Shromažďování bakteriální ekologie
Od zařazení do 3 měsíců po operaci (M3)
Pooperační morbidita a mortalita
Časové okno: Po 3 měsících (M3) po operaci (kontrolní vyšetření)
Úmrtnost po 3 měsících (telefonický hovor)
Po 3 měsících (M3) po operaci (kontrolní vyšetření)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC24_0549
  • 2025-521555-23-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mimotělní oběh

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit