Clindamicina como Alternativa à Vancomicina em Doentes Submetidos a Cirurgia Cardíaca Aórtica com Circulação Extracorpórea (CEC) (CLINDAPASS)
Clindamicina como Alternativa à Vancomicina em Doentes Submetidos a Cirurgia Cardíaca Aórtica com Circulação Extracorpórea (CEC): Estudo Farmacocinético Prospectivo Monocêntrico
A profilaxia antibiótica é essencial para todos os tipos de cirurgia cardíaca sob Circulação Extracorpórea (CEC), a fim de reduzir a incidência de infeção do local cirúrgico (ILC). No entanto, muitos pacientes são alérgicos aos antibióticos beta-lactâmicos. Além disso, o antibiótico vancomicina recomendado como substituto não está isento de efeitos adversos e é frequentemente administrado de forma inadequada em termos de tempo pré-intervenção, relacionado com o seu uso complexo em linhas venosas periféricas complicado por venotoxicidade. O não cumprimento do uso correto da profilaxia antibiótica na cirurgia é responsável por infeções nosocomiais, que têm impacto tanto no paciente como no estabelecimento de saúde em termos de custos, particularmente na cirurgia cardíaca.
A farmacocinética dos medicamentos é mais complexa sob cirurgia de bypass (elevado volume de distribuição), e são necessários estudos para determinar a administração e difusão corretas dos medicamentos.
Neste sentido, a clindamicina é um antibiótico já utilizado na profilaxia antibiótica para outras cirurgias (torácica, ortopédica...) em casos de alergia a antibióticos beta-lactâmicos, mas até à data não existem estudos que examinem a farmacocinética desta molécula no contexto da cirurgia cardíaca sob CEC.
O objetivo deste protocolo é demonstrar a viabilidade do uso de clindamicina em pacientes submetidos a cirurgia CEC, verificando que a concentração plasmática de clindamicina excede a concentração mínima inibitória (CMI) das principais bactérias envolvidas na mediastinite durante todo o procedimento cirúrgico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ECC é indispensável para a cirurgia cardíaca, mas esta assistência modifica as propriedades farmacológicas dos medicamentos, com um aumento particular no volume de distribuição de antibióticos como a clindamicina. Todos estes fatores levam a um aumento da dosagem de certos medicamentos e a injeções mais frequentes.
Dados robustos sobre o tratamento percutâneo com clindamicina permitiriam, portanto, melhorar o manejo deste tipo de paciente, com impacto real.
Atualmente, não existem estudos farmacológicos que justifiquem o uso da clindamicina para combater infeções nosocomiais em cirurgia cardíaca, apesar do seu espectro antibacteriano ser idêntico ao dos antibióticos atualmente utilizados em pacientes (Staphylococcus aureus sensível à meticilina (MSSA)).
A clindamicina é mais simples de usar e não induz venotoxicidade. O facto de o paciente estar a ser submetido a cirurgia de bypass permite que estudos farmacocinéticos sejam realizados com várias amostras de sangue retiradas do cateter de pressão arterial rotineiramente inserido em todos os pacientes cirúrgicos, de forma a limitar o volume de sangue recolhido e evitar qualquer desconforto para o paciente. Isto permitiria verificar a estabilidade plasmática deste antibiótico ao longo de vários períodos, com reinjeções se necessário (se a cirurgia > 4h).
As hipóteses são que a clindamicina (i) é simples de usar, (ii) tem cinética de difusão correta e estável em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca programada com ECC (iii) é bem tolerada pelos pacientes (iv) tem uma concentração plasmática livre estimada acima do limiar epidemiológico da Concentração Mínima Inibitória (CMI) do Staphylococcus aureus e, portanto, fornece proteção suficiente contra Infeções do Local Cirúrgico (ILC).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Julien CADIET, MD
- Número de telefone: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- E-mail: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Locais de estudo
-
-
France
-
Nantes, France, França, 44000
- Recrutamento
- CHU Nantes
-
Contato:
- Julien CADIET, Doctor
- Número de telefone: +33 +33(0)244768686
- E-mail: julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos de idade,
- Cirurgia cardíaca sob CEC
- Cirurgia agendada de manhã (adicionada ao horário pelo menos 24 horas antes da operação e com início às 8h para enviar análises ao sangue durante o horário de trabalho).
- Consentimento informado, escrito, do paciente antes do início do protocolo.
- O paciente deve compreender francês falado e escrito
- Teste de gravidez negativo e contraceção eficaz (de acordo com as recomendações do CTFG) durante o tratamento para mulheres em idade fértil
- Homens em idade reprodutiva a utilizar contraceção eficaz (de acordo com as recomendações do CTFG) durante o tratamento
- Afiliação à segurança social
- Paciente capaz de compreender os objetivos do estudo e cumprir os requisitos do protocolo
Critérios de Exclusão:
- Hipersensibilidade/alergia conhecida à clindamicina, lincomicina e a qualquer outro excipiente listado no RCP
- Hipersensibilidade/alergia conhecida às penicilinas/fármacos da família dos beta-lactâmicos
- Paciente sob antibióticos que não cefazolina antes da cirurgia
- Paciente já sob clindamicina na inclusão,
- IMC>35
- Cirurgia do arco aórtico
- Cirurgia de revascularização miocárdica
- Cirurgia por suspeita de endocardite
- Pacientes com insuficiência renal crónica com depuração de creatinina < 60 mL/min e/ou sob diálise crónica
- Pacientes com insuficiência hepática (taxa de protrombina<50% excluindo terapia anticoagulante) ou cirrose Child B e C
- Pacientes imunossuprimidos sob terapia antiviral tripla
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Mulheres ou homens em idade fértil sem contraceção eficaz
- Infeções bacterianas concomitantes graves e não controladas (ex.: choque séptico)
- Pacientes privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa (tutela, curatela, salvaguarda da justiça)
- Paciente não registado na segurança social
- Participação em qualquer outro estudo terapêutico com um período de exclusão ainda em vigor no momento da inclusão, ou participação planeada noutro estudo terapêutico durante a toma de clindamicina
- Contraindicações para cefazolina ou qualquer um dos tratamentos auxiliares
- Estado mental que torne o paciente incapaz de compreender todo o estudo
- Paciente ser o investigador ou qualquer outro membro da equipa de investigação ou ser familiar do investigador diretamente envolvido no ensaio, incluindo médicos assistentes, farmacêuticos, enfermeiros e coordenadores do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Clindamicina
|
A clindamicina utilizada no estudo corresponde às formas comerciais de clindamicina injetável: KBI 600 mg/4 mL solução injetável, ampola.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Concentrações plasmáticas de clindamicina
Prazo: H0 (na incisão), depois a cada hora e no final da cirurgia (definido como encerramento esternal)
|
Para demonstrar a viabilidade do uso da clindamicina em doentes submetidos a CEC e garantir que as concentrações plasmáticas de clindamicina se mantenham acima da concentração inibitória mínima (CIM) das principais bactérias envolvidas na mediastinite, a concentração plasmática livre estimada de clindamicina será verificada durante a cirurgia.
A concentração plasmática livre de clindamicina é estimada medindo a concentração plasmática total de clindamicina, com base numa fração ligada de 80 a 94%. O limiar epidemiológico da CIM para S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/L para clindamicina) foi escolhido para comparação com as concentrações de clindamicina, dado que esta bactéria é a principal implicada na mediastinite.
|
H0 (na incisão), depois a cada hora e no final da cirurgia (definido como encerramento esternal)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar os parâmetros farmacocinéticos da clindamicina sob ECC
Prazo: Em H0 (na incisão), depois a cada hora, e no final da cirurgia (definido como encerramento esternal)
|
Volume de distribuição, depuração, meia-vida de eliminação, quantidade de preenchimento vascular intraoperatório (em ml) incluindo transfusões de sangue: número e tipo de PSL (produtos sanguíneos lábeis) intraoperatórios
|
Em H0 (na incisão), depois a cada hora, e no final da cirurgia (definido como encerramento esternal)
|
|
Determinar os fatores de variabilidade na farmacocinética da clindamicina para pacientes submetidos a cirurgia com CEC
Prazo: Pós-ECC às H+6 e H+24
|
Colheita de peso, altura (cálculo do IMC), colheita de dados biológicos habituais pós-CEC (creatininemia com cálculo do TFG, ASAT/ALAT, bilirrubinemia total e conjugada, PAL, γ-GT, proteinemia com adição de glicoproteína ácida α-1 na indução), registo qualitativo de fármacos indutores/inibidores do CYP3A4/5, modalidades da CEC (duração, tipo e quantidade de solução de priming, tipo de cardioplegia, temperatura corporal), transfusão sanguínea e volume reprocessado pelo Cell-Saver©.
|
Pós-ECC às H+6 e H+24
|
|
Determinar a difusão da clindamicina no tecido adiposo pericárdico
Prazo: No início da operação (esternotomia) e quando o pericárdio é fechado
|
Determinação tecidual de clindamicina na gordura pericárdica e correlação com os níveis plasmáticos (biocolheita, estudo ancilário)
|
No início da operação (esternotomia) e quando o pericárdio é fechado
|
|
Descrição de eventos adversos de acordo com os critérios NCI CTCAE V5
Prazo: Desde a primeira injeção de clindamicina até ao fim da hospitalização
|
Registo de EAs e EAGs, recolha de todos os sinais clínicos indicativos de anafilaxia no exame médico
|
Desde a primeira injeção de clindamicina até ao fim da hospitalização
|
|
Adesão ao protocolo de injeção de clindamicina de Boas Práticas Clínicas
Prazo: Desde a primeira injeção de clindamicina até ao final da cirurgia (definido como encerramento esternal)
|
Registo da duração da injeção de clindamicina, hora das reinjeções e duração das reinjeções, cálculo do delta entre o fim da injeção de clindamicina e o início da incisão cirúrgica
|
Desde a primeira injeção de clindamicina até ao final da cirurgia (definido como encerramento esternal)
|
|
Taxa de mediastinite pós-operatória (até 3 meses após a operação)
Prazo: Da inclusão até 3 meses pós-operatórios (M3)
|
Taxa de mediastinite pós-operatória definida como uma infeção pós-operatória nosocomial de cirurgia cardíaca no local cirúrgico (mediastino) que requer cirurgia repetida (lavagem de drenagem) e antibioticoterapia prolongada.
Recolha de dados do processo do doente, uma vez que o doente foi sistematicamente encaminhado para o Hospital Universitário de Nantes.
Recolha da ecologia bacteriana
|
Da inclusão até 3 meses pós-operatórios (M3)
|
|
Morbilidade e mortalidade pós-operatória
Prazo: Aos 3 meses (M3) pós-operatório (seguimento)
|
Mortalidade aos 3 meses (chamada telefónica)
|
Aos 3 meses (M3) pós-operatório (seguimento)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .