体外循环（ECC）主动脉心脏手术患者中克林霉素作为万古霉素的替代方案 (CLINDAPASS)
克林霉素作为万古霉素在体外循环（ECC）主动脉心脏手术患者中的替代方案：一项前瞻性单中心药代动力学研究
在体外循环（ECC）下进行各类心脏手术时，抗生素预防至关重要，旨在降低手术部位感染（SSI）的发生率。然而，许多患者对β-内酰胺类抗生素过敏。此外，作为替代推荐的万古霉素并非没有不良反应，且因其在周围静脉通路中的复杂使用（常伴有静脉毒性）导致术前给药时机常不恰当。手术中抗生素预防措施的不当使用是导致医院感染的原因，这对患者和医疗机构均造成成本影响，在心脏手术中尤为显著。
在搭桥手术条件下（分布容积大），药物药代动力学更为复杂，需要研究以确定正确的给药方式和药物扩散。
在这方面，克林霉素已用于其他手术（胸外科、骨科等）中β-内酰胺类抗生素过敏情况下的抗生素预防，但迄今尚无研究探讨该药物在ECC心脏手术背景下的药代动力学。
本方案旨在通过验证克林霉素的血浆浓度在整个手术过程中超过导致纵隔炎的主要细菌的最低抑菌浓度（MIC），证明在ECC手术患者中使用克林霉素的可行性。
研究概览
详细说明
体外循环是心脏手术中不可或缺的，但这种辅助手段会改变药物的药理学特性，特别是会增加克林霉素等抗生素的分布容积。 所有这些因素导致某些药物的剂量增加和注射频率提高。
因此，关于经皮克林霉素治疗的可靠数据将有助于改善这类患者的管理，产生实际影响。
目前尚无药理学研究支持在心脏手术中使用克林霉素来对抗院内感染，尽管其抗菌谱与目前用于患者的抗生素（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌）相同。
克林霉素使用更简便且不引起静脉毒性。 患者接受搭桥手术意味着可以通过常规插入所有手术患者的动脉压力导管进行多次采血，以进行药代动力学研究，从而限制采血量并避免患者不适。 这将能够检查该抗生素在多个时间段的血浆稳定性，并在必要时（如果手术时间>4小时）进行再次注射。
假设是克林霉素（i）使用简便，（ii）在接受计划性心脏手术并采用体外循环的患者中具有正确且稳定的扩散动力学，（iii）患者耐受性良好，（iv）估计的自由血浆浓度高于金黄色葡萄球菌的流行病学阈值最小抑制浓度，因此能提供足够的保护以预防手术部位感染。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Julien CADIET, MD
- 电话号码：+33 +33(0)2.44.76.86.86
- 邮箱：julien.cadiet@chu-nantes.fr
学习地点
-
-
France
-
Nantes、France、法国、44000
- 招聘中
- CHU Nantes
-
接触：
- Julien CADIET, Doctor
- 电话号码：+33 +33(0)244768686
- 邮箱：julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成人年龄≥18岁，
- 在体外循环（ECC）下进行心脏手术
- 手术安排在上午（至少在手术前24小时加入日程，并在上午8点开始，以便在工作时间内送检血液样本）。
- 在方案开始前获得患者书面知情同意。
- 患者必须能理解法语口语和书面语
- 育龄妇女在治疗期间妊娠试验阴性并采取有效避孕措施（根据CTFG建议）
- 育龄男性在治疗期间使用有效避孕措施（根据CTFG建议）
- 加入社会保障体系
- 患者能够理解研究目标并遵守方案要求
排除标准：
- 已知对克林霉素、林可霉素及SmPC中列出的任何其他辅料过敏/超敏
- 已知对青霉素/β-内酰胺类药物过敏/超敏
- 术前使用除头孢唑林以外的抗生素的患者
- 入组时已在使用克林霉素的患者，
- BMI>35
- 主动脉弓手术
- 冠状动脉旁路移植手术
- 疑似心内膜炎手术
- 慢性肾功能衰竭患者（肌酐清除率<60 mL/min）和/或正在接受长期透析
- 肝功能不全患者（凝血酶原时间<50%，排除抗凝治疗）或Child B级和C级肝硬化
- 接受三联抗病毒治疗的免疫抑制患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 未采取有效避孕措施的育龄妇女或男性
- 严重且未控制的并发细菌感染（例如：感染性休克）
- 被司法或行政决定剥夺自由的患者（监护、托管、司法保护）
- 未登记社会保障的患者
- 参与任何其他治疗性研究且排除期在入组时仍有效，或计划在服用克林霉素期间参与另一项治疗性研究
- 对头孢唑林或任何辅助治疗有禁忌症
- 精神状况使患者无法理解整个研究
- 患者为研究者或研究团队任何其他成员，或是直接参与试验的研究者亲属，包括助理医师、药剂师、护士和研究协调员
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：克林霉素
|
研究中使用的克林霉素对应于商业形式的注射用克林霉素：KBI 600毫克/4毫升注射溶液，安瓿。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆克林霉素浓度
大体时间：H0（在切口处），之后每小时一次，并在手术结束时（定义为胸骨闭合）
|
为证明克林霉素在体外循环（ECC）患者中使用的可行性，并确保血浆克林霉素浓度持续高于引起纵隔炎的主要细菌的最低抑菌浓度（MIC），将在整个手术过程中验证估算的游离血浆克林霉素浓度。
克林霉素的游离血浆浓度通过测量其总血浆浓度来估算，基于80%至94%的结合率。选择金黄色葡萄球菌的流行病学阈值MIC（克林霉素的ECOFF = 0.25 mg/L）与克林霉素浓度进行比较，因为该细菌是引起纵隔炎的主要病原体。
|
H0（在切口处），之后每小时一次，并在手术结束时（定义为胸骨闭合）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定克林霉素在ECC条件下的药代动力学参数
大体时间：在 H0（切皮时），随后每小时一次，以及手术结束时（定义为胸骨闭合时）
|
分布容积、清除率、消除半衰期、术中血管填充量（单位：毫升）包括输血：术中不稳定血液制品（LBS）的数量和类型
|
在 H0（切皮时），随后每小时一次，以及手术结束时（定义为胸骨闭合时）
|
|
确定ECC手术患者克林霉素药代动力学的可变性因素
大体时间：ECC后H+6和H+24
|
收集体重、身高（计算BMI），收集常规CEC后生物学数据（肌酐血症及GFR计算、ASAT/ALAT、总胆红素血症与结合胆红素血症、PAL、γ-GT、蛋白血症并在诱导期加测α-1酸性糖蛋白），定性记录CYP3A4/5诱导剂/抑制剂药物，CEC操作模式（持续时间、预充液类型与用量、心脏停搏液类型、体温），输血及经Cell-Saver®处理的血液回输量。
|
ECC后H+6和H+24
|
|
确定克林霉素在心包脂肪组织中的扩散
大体时间：在手术开始时（胸骨切开术）以及心包膜闭合时
|
心包脂肪中克林霉素的组织测定及其与血浆水平的相关性（生物样本采集，辅助研究）
|
在手术开始时（胸骨切开术）以及心包膜闭合时
|
|
根据 NCI CTCAE V5 标准描述的不良事件
大体时间：从首次注射克林霉素至住院结束
|
记录不良事件和严重不良事件，收集体检中所有提示过敏反应的临床体征
|
从首次注射克林霉素至住院结束
|
|
遵循良好临床实践克林霉素注射方案
大体时间：从首次注射克林霉素到手术结束（定义为胸骨闭合）
|
记录克林霉素注射时长、再注射时间及再注射时长，计算克林霉素注射结束时间与手术切口开始时间之间的时间差
|
从首次注射克林霉素到手术结束（定义为胸骨闭合）
|
|
术后纵隔炎发生率（术后最长3个月内）
大体时间：从入组至术后3个月（M3）
|
术后纵隔炎发生率定义为术后医院内获得性心脏手术感染（纵隔部位），需再次手术（引流灌洗）并延长抗生素治疗时间。
从患者病历中收集数据，因患者已系统转诊至南特大学医院。
细菌生态学数据收集
|
从入组至术后3个月（M3）
|
|
术后并发症与死亡率
大体时间：术后3个月（M3）（随访）
|
3个月时死亡率（电话随访）
|
术后3个月（M3）（随访）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.