Clindamycine als alternatief voor vancomycine bij patiënten die een aortachirurgie ondergaan met extracorporele circulatie (ECC) (CLINDAPASS)
Clindamycine als alternatief voor vancomycine bij patiënten die een aortahartoperatie ondergaan met extracorporele circulatie (ECC): een prospectieve monocentrische farmacokinetische studie
Antibioticaprofylaxe is essentieel voor alle typen hartchirurgie onder Extracorporele Circulatie (ECC), om de incidentie van wondinfecties (SSI) te verminderen. Echter, veel patiënten zijn allergisch voor bètalactam-antibiotica. Bovendien is het aanbevolen vervangingsmiddel vancomycine niet zonder bijwerkingen en wordt het vaak op onjuiste wijze toegediend wat betreft timing voor de interventie, wat verband houdt met het complexe gebruik op perifere veneuze lijnen die gecompliceerd worden door venotoxiciteit. Niet-naleving van het correcte gebruik van antibioticaprofylaxe bij chirurgie is verantwoordelijk voor ziekenhuisinfecties, die zowel impact hebben op de patiënt als op de gezondheidszorginstelling in termen van kosten, met name bij hartchirurgie.
De farmacokinetiek van geneesmiddelen is complexer bij bypass-chirurgie (groot distributievolume), en er zijn studies nodig om de juiste toediening en diffusie van geneesmiddelen te bepalen.
In dit opzicht is clindamycine een antibioticum dat al wordt gebruikt in antibioticaprofylaxe voor andere operaties (thoracaal, orthopedisch...) bij allergie voor bètalactam-antibiotica, maar tot op heden zijn er geen studies die de farmacokinetiek van dit molecuul onderzoeken in de context van hartchirurgie onder ECC.
Het doel van dit protocol is om de haalbaarheid aan te tonen van het gebruik van clindamycine bij patiënten die ECC-chirurgie ondergaan, door te verifiëren dat de plasmaconcentratie van clindamycine de minimale remmende concentratie (MIC) van de belangrijkste bacteriën die betrokken zijn bij mediastinitis gedurende de gehele chirurgische procedure overschrijdt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ECC is onmisbaar voor hartchirurgie, maar deze ondersteuning verandert de farmacologische eigenschappen van geneesmiddelen, met een bijzondere toename van het distributievolume van antibiotica zoals clindamycine. Al deze factoren leiden tot een verhoging van de dosering van bepaalde geneesmiddelen en frequentere injecties.
Robuuste gegevens over percutane clindamycinebehandeling zouden daarom het beheer van dit type patiënt kunnen verbeteren, met een reële impact.
Er zijn momenteel geen farmacologische studies die het gebruik van clindamycine ter bestrijding van ziekenhuisinfecties in de hartchirurgie rechtvaardigen, ondanks het feit dat het antibacteriële spectrum identiek is aan dat van de momenteel gebruikte antibiotica bij patiënten (methicillinegevoelige Staphylococcus aureus (MSSA)).
Clindamycine is eenvoudiger in gebruik en veroorzaakt geen venotoxiciteit. Het feit dat de patiënt een bypassoperatie ondergaat, betekent dat farmacokinetische studies kunnen worden uitgevoerd met meerdere bloedmonsters die worden afgenomen via de arteriële drukkatheter die routinematig wordt ingebracht bij alle chirurgische patiënten, om het volume afgenomen bloed te beperken en ongemak voor de patiënt te voorkomen. Dit zou het mogelijk maken om de plasmalabiliteit van dit antibioticum over meerdere periodes te controleren, met herinjecties indien nodig (als de operatie > 4 uur duurt).
De hypotheses zijn dat clindamycine (i) eenvoudig in gebruik is, (ii) correcte en stabiele diffusiekinetiek heeft bij patiënten die geplande hartchirurgie ondergaan met ECC (iii) goed wordt verdragen door patiënten (iv) een geschikte vrije plasmaconcentratie heeft boven de epidemiologische drempelwaarde voor minimale remmende concentratie (MIC) van Staphylococcus aureus en dus voldoende bescherming biedt tegen SSI.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Julien CADIET, MD
- Telefoonnummer: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- E-mail: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Studie Locaties
-
-
France
-
Nantes, France, Frankrijk, 44000
- Werving
- CHU Nantes
-
Contact:
- Julien CADIET, Doctor
- Telefoonnummer: +33 +33(0)244768686
- E-mail: julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassene ≥ 18 jaar,
- Hartchirurgie onder ECC
- Chirurgie gepland in de ochtend (minstens 24 uur voor de operatie aan het rooster toegevoegd en startend om 8 uur 's ochtends om bloedonderzoeken tijdens werkuren te kunnen versturen).
- Schriftelijke, geïnformeerde toestemming van de patiënt voor aanvang van het protocol.
- De patiënt moet gesproken en geschreven Frans begrijpen
- Negatieve zwangerschapstest en effectieve anticonceptie (volgens CTFG-aanbevelingen) tijdens de behandeling voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Mannen in de vruchtbare leeftijd die effectieve anticonceptie gebruiken (volgens CTFG-aanbevelingen) tijdens de behandeling
- Aansluiting bij de sociale zekerheid
- Patiënt in staat om de doelstellingen van de studie te begrijpen en te voldoen aan de vereisten van het protocol
Exclusiecriteria:
- Bekende overgevoeligheid/allergie voor clindamycine, lincomycine en andere hulpstoffen vermeld in de SmPC
- Bekende overgevoeligheid/allergie voor penicillines/geneesmiddelen van de bètalactamfamilie
- Patiënt die voor de operatie andere antibiotica dan cefazoline gebruikt
- Patiënt die bij inclusie al clindamycine gebruikt,
- BMI>35
- Aortaboogchirurgie
- Coronaire bypasschirurgie
- Chirurgie voor vermoedelijke endocarditis
- Patiënten met chronisch nierfalen met creatinineklaring < 60 ml/min en/of chronische dialyse ondergaand
- Patiënten met leverinsufficiëntie (protrombinetijd<50% exclusief antistollingstherapie) of Child B- en C-cirrose
- Geïmmunosupprimeerde patiënten die triple antivirale therapie ontvangen
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
- Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie
- Ernstige, ongecontroleerde bijkomende bacteriële infecties (bijv. septische shock)
- Patiënten die van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing (bewindvoering, curatele, beschermingsbewind)
- Patiënt niet ingeschreven bij de sociale zekerheid
- Deelname aan een andere therapeutische studie met een nog lopende uitsluitingsperiode op het moment van inclusie, of geplande deelname aan een andere therapeutische studie tijdens het gebruik van clindamycine
- Contra-indicaties voor cefazoline of een van de aanvullende behandelingen
- Mentale toestand die de patiënt onbekwaam maakt om de gehele studie te begrijpen
- Patiënt die de onderzoeker is of een ander lid van het onderzoeksteam of een familielid van de onderzoeker die direct betrokken is bij de proef, inclusief assistent-artsen, apothekers, verpleegkundigen en studiecoördinatoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Clindamycine
|
Clindamycine gebruikt in de studie komt overeen met commerciële vormen van injecteerbare clindamycine: KBI 600 mg/4 mL injecteerbare oplossing, ampul.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties clindamycine
Tijdsspanne: H0 (bij incisie), vervolgens elk uur, en aan het einde van de operatie (gedefinieerd als sluiting van het sternum)
|
Om de haalbaarheid van het gebruik van clindamycine bij patiënten die een ECC ondergaan aan te tonen en ervoor te zorgen dat de plasmaconcentraties van clindamycine boven de minimale remmende concentratie (MIC) van de belangrijkste bacteriën die betrokken zijn bij mediastinitis blijven, wordt de geschatte vrije plasmaconcentratie van clindamycine tijdens de operatie gecontroleerd.
De vrije plasmaconcentratie van clindamycine wordt geschat door de totale plasmaconcentratie van clindamycine te meten, gebaseerd op een gebonden fractie van 80 tot 94%. De epidemiologische drempel-MIC voor S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/L voor clindamycine) werd gekozen voor vergelijking met de clindamycineconcentraties, aangezien deze bacterie de belangrijkste is die bij mediastinitis betrokken is.
|
H0 (bij incisie), vervolgens elk uur, en aan het einde van de operatie (gedefinieerd als sluiting van het sternum)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal de farmacokinetische parameters van clindamycine onder ECC
Tijdsspanne: Bij H0 (bij incisie), vervolgens elk uur, en aan het einde van de operatie (gedefinieerd als sluiting van het sternum)
|
Volume van distributie, klaring, eliminatie-halfwaardetijd, hoeveelheid intra-operatieve vulling van bloedvaten (in ml) inclusief bloedtransfusies: aantal en type intra-operatieve LBS (labiele bloedproducten)
|
Bij H0 (bij incisie), vervolgens elk uur, en aan het einde van de operatie (gedefinieerd als sluiting van het sternum)
|
|
Bepaal de factoren van variabiliteit in de farmacokinetiek van clindamycine voor patiënten tijdens ECC-chirurgie
Tijdsspanne: Post-ECC bij H+6 en H+24
|
Verzameling van gewicht, lengte (berekening van BMI), verzameling van gebruikelijke post-CEC biologische gegevens (creatinemie met berekening van GFR, ASAT/ALAT, totale en geconjugeerde bilirubinemie, PAL, γ-GT, protidemie met toevoeging van α-1 zuur glycoproteïne bij inductie), kwalitatieve registratie van CYP3A4/5-inducerende/remmende geneesmiddelen, CEC-modaliteiten (duur, type en hoeveelheid van de priming-oplossing, type cardioplegie, lichaamstemperatuur), bloedtransfusie en volume herwerkt door Cell-Saver©.
|
Post-ECC bij H+6 en H+24
|
|
Bepalen van de diffusie van clindamycine in pericardiaal vetweefsel
Tijdsspanne: Bij het begin van de operatie (sternotomie) en wanneer het pericardium gesloten is
|
Weefselbepaling van clindamycine in pericardiaal vet en correlatie met plasmaspiegels (biocollectie, nevenstudie)
|
Bij het begin van de operatie (sternotomie) en wanneer het pericardium gesloten is
|
|
Beschrijving van bijwerkingen volgens de NCI CTCAE V5-criteria
Tijdsspanne: Van eerste injectie clindamycine tot einde ziekenhuisopname
|
Registratie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, verzameling van alle klinische tekenen die wijzen op anafylaxie bij medisch onderzoek
|
Van eerste injectie clindamycine tot einde ziekenhuisopname
|
|
Naleving van het Good Clinical Practice-protocol voor clindamycine-injectie
Tijdsspanne: Van de eerste injectie met clindamycine tot het einde van de operatie (gedefinieerd als sluiting van het borstbeen)
|
Registratie van de duur van clindamycine-injectie, tijdstip van herinjecties en duur van herinjecties, berekening van het verschil tussen het tijdstip van einde van de clindamycine-injectie en start van de chirurgische incisie
|
Van de eerste injectie met clindamycine tot het einde van de operatie (gedefinieerd als sluiting van het borstbeen)
|
|
Incidentie van postoperatieve mediastinitis (tot 3 maanden postoperatief)
Tijdsspanne: Van inclusie tot 3 maanden postoperatief (M3)
|
Incidentie van postoperatieve mediastinitis gedefinieerd als een postoperatieve nosocomiale hartchirurgie-infectie op de operatieplaats (mediastinum) die een herhaalde operatie (drainage lavage) en langdurige antibioticatherapie vereist.
Verzameling van gegevens uit het patiëntendossier, aangezien de patiënt systematisch werd doorverwezen naar het Universitair Ziekenhuis van Nantes.
Verzameling van bacteriële ecologie
|
Van inclusie tot 3 maanden postoperatief (M3)
|
|
Postoperatieve morbiditeit en mortaliteit
Tijdsspanne: Na 3 maanden (M3) postoperatief (follow-up)
|
Sterfte na 3 maanden (telefonische opvolging)
|
Na 3 maanden (M3) postoperatief (follow-up)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .