체외 순환(ECC)을 이용한 대동맥 심장 수술을 받는 환자에서 반코마이신 대신 클린다마이신 사용 (CLINDAPASS)
체외순환(ECC)을 동반한 대동맥 심장 수술 환자에서 반코마이신 대안으로서의 클린다마이신: 전향적 단일기관 약동학 연구
체외순환(ECC) 하의 모든 유형의 심장 수술에서 수술 부위 감염(SSI) 발생률을 줄이기 위해 항생제 예방요법은 필수적입니다. 그러나 많은 환자들이 베타-락탐 항생제에 알레르기가 있습니다. 더욱이 대체제로 권장되는 반코마이신 항생제는 부작용이 없지 않으며, 말초정맥로에서의 복잡한 사용으로 인한 정맥독성으로 인해 중재 전 타이밍 측면에서 부적절하게 투여되는 경우가 많습니다. 수술 중 올바른 항생제 예방요법 사용 미준수는 병원 감염을 초래하며, 이는 특히 심장 수술에서 비용 측면에서 환자와 의료 기관 모두에 영향을 미칩니다.
약물 약동학은 바이패스 수술 하에서 더 복잡하며(높은 분포 용적), 약물의 올바른 투여 및 확산을 결정하기 위한 연구가 필요합니다.
이러한 측면에서, 클린다마이신은 베타-락탐 항생제 알레르기 경우 다른 수술(흉부, 정형외과 등)의 항생제 예방요법에 이미 사용되는 항생제이지만, 현재까지 ECC 하 심장 수술 맥락에서 이 분자의 약동학을 조사한 연구는 없습니다.
이 프로토콜의 목적은 수술 전 과정 동안 종격동염에 관여하는 주요 세균의 최소 억제 농도(MIC)를 클린다마이신의 혈장 농도가 초과하는지 확인함으로써 ECC 수술을 받는 환자에서 클린다마이신 사용의 타당성을 입증하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
ECC는 심장 수술에 필수적이지만, 이러한 보조는 약물의 약동학적 특성을 변경시키며, 특히 클린다마이신과 같은 항생제의 분포 용적 증가를 가져옵니다. 이러한 모든 요인들은 특정 약물의 투여량 증가와 더 빈번한 주사로 이어집니다.
따라서 경피적 클린다마이신 치료에 관한 강력한 데이터는 이러한 유형의 환자 관리 개선에 실질적인 영향을 미칠 수 있습니다.
현재 클린다마이신의 항균 스펙트럼이 환자에게 현재 사용되는 항생제(메티실린 감수성 황색포도알균(MSSA))와 동일함에도 불구하고, 심장 수술에서 병원 감염 퇴치를 위한 클린다마이신 사용을 정당화하는 약리학 연구는 없습니다.
클린다마이신은 사용이 간단하며 정맥독성을 유발하지 않습니다. 환자가 우회 수술을 받고 있다는 사실은 모든 수술 환자에게 일상적으로 삽입되는 동맥압 카테터에서 여러 혈액 샘플을 채취하여 약동학 연구를 수행할 수 있음을 의미하며, 이는 채혈량을 제한하고 환자의 불편함을 피하기 위함입니다. 이는 수술 시간이 4시간을 초과할 경우 필요한 경우 재주사를 통해 여러 기간에 걸쳐 이 항생제의 혈장 안정성을 확인할 수 있게 합니다.
가설은 클린다마이신이 (i) 사용이 간단하며, (ii) ECC를 이용한 예정된 심장 수술을 받는 환자에서 정확하고 안정적인 확산 역학을 가지며, (iii) 환자에게 잘 허용되며, (iv) 황색포도알균의 역학적 최소 억제 농도(MIC) 이상의 추정 자유 혈장 농도를 가지므로 SSI에 대한 충분한 보호를 제공한다는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Julien CADIET, MD
- 전화번호: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- 이메일: julien.cadiet@chu-nantes.fr
연구 장소
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France
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Nantes, France, 프랑스, 44000
- 모병
- CHU Nantes
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연락하다:
- Julien CADIET, Doctor
- 전화번호: +33 +33(0)244768686
- 이메일: julien.cadiet@chu-nantes.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 (만 18세 이상),
- ECC 하 심장 수술
- 오전에 예정된 수술 (수술 최소 24시간 전에 일정에 추가되고, 업무 시간 동안 혈액 검사를 보내기 위해 오전 8시에 시작).
- 연구 시작 전 환자의 서면, 사전 동의.
- 환자는 구두 및 서면 프랑스어를 이해해야 함
- 가임기 여성의 경우 치료 중 음성 임신 검사 및 효과적인 피임 (CTFG 권장사항에 따름)
- 가임기 남성의 경우 치료 중 효과적인 피임 사용 (CTFG 권장사항에 따름)
- 사회 보장 가입
- 연구 목적을 이해하고 연구 요구사항을 준수할 수 있는 환자
제외 기준:
- 클린다마이신, 린코마이신 및 SmPC에 기재된 기타 부형제에 대한 알려진 과민증/알레르기
- 페니실린/베타-락탐 계열 약물에 대한 알려진 과민증/알레르기
- 수술 전 세파졸린 이외의 항생제를 복용 중인 환자
- 포함 시점에 이미 클린다마이신을 복용 중인 환자,
- 체질량지수(BMI)>35
- 대동맥궁 수술
- 관상동맥우회술
- 심내막염 의심 수술
- 크레아티닌 청소율 < 60 mL/분 및/또는 만성 투석을 받는 만성 신부전 환자
- 간부전 (항응고제 치료를 제외한 프로트롬빈 비율<50%) 또는 Child B 및 C 간경변 환자
- 삼중 항바이러스 치료를 받는 면역억제 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성 또는 남성
- 심각하고 통제되지 않은 동반 세균 감염 (예: 패혈성 쇼크)
- 사법 또는 행정 결정에 의해 자유를 박탈당한 환자 (후견, 보조, 사법 보호)
- 사회 보장에 등록되지 않은 환자
- 포함 시점에 여전히 배제 기간이 적용되는 다른 치료 연구에 참여 중이거나, 클린다마이신 복용 중 다른 치료 연구에 참여할 계획이 있는 경우
- 세파졸린 또는 보조 치료 중 어떤 것에 대한 금기증
- 연구 전체를 이해할 수 없는 정신 상태의 환자
- 연구자 또는 연구팀 구성원이거나, 연구에 직접 관여하는 연구자의 친척인 환자 (보조 의사, 약사, 간호사, 연구 코디네이터 포함)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 클린다마이신
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본 연구에서 사용된 클린다마이신은 상용 주사제 형태인 KBI 600mg/4mL 주사용액, 앰플에 해당합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 클린다마이신 농도
기간: H0(절개 시), 이후 매시간, 그리고 수술 종료 시(흉골 폐쇄로 정의)
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ECC를 받는 환자에서 클린다마이신 사용의 타당성을 입증하고, 종격동염에 관여하는 주요 세균의 최소 억제 농도(MIC) 이상으로 혈장 클린다마이신 농도가 유지됨을 보장하기 위해, 수술 전반에 걸쳐 추정된 혈장 클린다마이신 유리 농도를 확인할 것입니다.
혈장 클린다마이신 유리 농도는 80~94%의 결합 비율을 기반으로 클린다마이신의 총 혈장 농도를 측정하여 추정됩니다. 종격동염에 관여하는 주요 세균이 황색포도알균이기 때문에, 클린다마이신 농도와 비교하기 위해 황색포도알균의 역학적 한계 MIC(클린다마이신의 경우 ECOFF = 0.25 mg/L)가 선택되었습니다.
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H0(절개 시), 이후 매시간, 그리고 수술 종료 시(흉골 폐쇄로 정의)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ECC 조건에서 클린다마이신의 약동학적 매개변수를 결정합니다
기간: H0(절개 시), 이후 매 시간, 그리고 수술 종료 시(흉골 폐쇄로 정의됨)
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분포 용적, 청소율, 제거 반감기, 수혈을 포함한 수술 중 혈관 충전량(ml 단위): 수술 중 불안정 혈액 제제(LBS)의 수와 유형
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H0(절개 시), 이후 매 시간, 그리고 수술 종료 시(흉골 폐쇄로 정의됨)
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ECC 수술 환자의 클린다마이신 약동학 변동성 요인 결정
기간: H+6 및 H+24에서의 ECC 후
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체중, 신장 수집 (BMI 계산), 일반적인 심폐우회술 후 생물학적 데이터 수집 (사구체여과율 계산을 포함한 크레아티닌혈증, AST/ALT, 총 및 접합 빌리루빈혈증, ALP, γ-GT, 유도 시 α-1 산성 당단백질 추가를 포함한 단백혈증), CYP3A4/5 유도제/억제제 약물의 질적 기록, 심폐우회술 방식 (지속 시간, 프라이밍 용액의 종류 및 양, 심장정지 용액의 종류, 체온), 수혈 및 Cell-Saver©에 의한 혈액량 재처리.
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H+6 및 H+24에서의 ECC 후
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클린다마이신의 심낭 지방 조직 내 확산 결정
기간: 수술 시작 시(흉골 절개술) 및 심낭이 닫힐 때
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심낭 지방 내 클린다마이신의 조직 농도 측정 및 혈장 수치와의 상관관계 (생체시료 수집, 부가 연구)
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수술 시작 시(흉골 절개술) 및 심낭이 닫힐 때
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NCI CTCAE V5 기준에 따른 이상반응 설명
기간: 클린다마이신 첫 투여부터 입원 종료까지
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의학적 검사에서 아나필락시스를 나타내는 모든 임상 징후의 이상반응(AE) 및 중대한 이상반응(SAE) 기록 및 수집
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클린다마이신 첫 투여부터 입원 종료까지
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클린다마이신 주사제 프로토콜에 대한 적절한 임상시험 기준 준수
기간: 클린다마이신 첫 투여부터 수술 종료까지(흉골 폐쇄로 정의됨)
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클린다마이신 주사 지속 시간, 재주사 시점 및 재주사 지속 시간 기록, 클린다마이신 주사 종료 시점과 수술 절개 시작 시점 간의 차이 계산
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클린다마이신 첫 투여부터 수술 종료까지(흉골 폐쇄로 정의됨)
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수술 후 종격동염 발생률(수술 후 최대 3개월)
기간: 수술 전 포함 시점부터 수술 후 3개월(M3)까지
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수술 후 종격염 발생률은 수술 부위(종격)에 발생한 병원성 심장 수술 감염으로 정의되며, 재수술(배액 세척) 및 장기 항생제 치료가 필요합니다.
환자가 체계적으로 낭트 대학병원으로 의뢰되었으므로, 환자 파일에서 데이터를 수집합니다.
세균 생태학 수집
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수술 전 포함 시점부터 수술 후 3개월(M3)까지
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수술 후 이환율 및 사망률
기간: 수술 후 3개월(M3)(추적 관찰)
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3개월 사망률(전화 통화)
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수술 후 3개월(M3)(추적 관찰)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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Centre Hospitalier Universitaire Dijon완전한
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Jomaa Pharma GmbHHospital Clinic of Barcelona; Fundacio Clinic Barcelona완전한
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Stiefel, a GSK CompanyGlaxoSmithKline완전한
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Zydus Lifesciences Limited완전한