Clindamycin som et alternativ til vancomycin hos pasienter som gjennomgår aortakirurgi med ekstrakorporal sirkulasjon (ECC) (CLINDAPASS)
Clindamycin som et alternativ til vankomycin hos pasienter som gjennomgår aortakirurgi med ekstrakorporal sirkulasjon (ECC): en prospektiv enkeltsteds farmakokinetisk studie
Antibiotisk profylakse er avgjørende for alle typer hjertekirurgi under ekstrakorporal sirkulasjon (ECC), for å redusere forekomsten av infeksjon i operasjonsområdet (SSI). Imidlertid er mange pasienter allergiske mot beta-laktam antibiotika. Dessuten er vancomycin-antibiotika som anbefales som erstatning ikke uten bivirkninger og administreres ofte på en upassende måte når det gjelder timing før intervensjon, knyttet til dens komplekse bruk på perifere venelinjer komplisert av venetoksisitet. Manglende overholdelse av riktig bruk av antibiotisk profylakse i kirurgi er ansvarlig for sykehusinfeksjoner, som påvirker både pasienten og helseinstitusjonen når det gjelder kostnader, spesielt i hjertekirurgi.
Legemiddelfarmakokinetikk er mer kompleks under bypass-kirurgi (stort distribusjonsvolum), og det er nødvendig med studier for å fastslå riktig administrering og diffusjon av legemidler.
I denne forbindelse er klindamycin et antibiotikum som allerede brukes i antibiotisk profylakse for andre kirurgiske inngrep (torakal, ortopedisk...) ved allergi mot beta-laktam antibiotika, men til dags dato finnes det ingen studier som undersøker farmakokinetikken til dette molekylet i forbindelse med hjertekirurgi under ECC.
Målet med denne protokollen er å demonstrere gjennomførbarheten av å bruke klindamycin hos pasienter som gjennomgår ECC-kirurgi, ved å verifisere at plasmakonsentrasjonen av klindamycin overstiger minimumshemmekonsentrasjonen (MIC) for de viktigste bakteriene involvert i mediastinitt gjennom hele den kirurgiske prosedyren.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ECC er uunnværlig for hjertekirurgi, men denne assistansen endrer farmakologiske egenskaper til medisiner, med en spesielt økt distribusjonsvolum for antibiotika som klindamycin. Alle disse faktorene fører til en økning i doseringen av visse medisiner og hyppigere injeksjoner.
Robuste data om peroral klindamycinbehandling vil derfor kunne forbedre behandlingen av denne type pasienter, med reell innvirkning.
Det finnes for øyeblikket ingen farmakologiske studier som rettferdiggjør bruken av klindamycin for å bekjempe sykehusinfeksjoner i hjertekirurgi, til tross for at dets antibakterielle spekter er identisk med det til antibiotika som for tiden brukes på pasienter (meticillin-følsom Staphylococcus aureus (MSSA)).
Klindamycin er enklere å bruke og forårsaker ikke venetoksiskitet. Det faktum at pasienten gjennomgår bypass-kirurgi gjør det mulig å utføre farmakokinetiske studier med flere blodprøver tatt fra arterielt trykkkateter som rutinemessig settes inn hos alle kirurgiske pasienter, for å begrense blodvolumet som tas og unngå ubehag for pasienten. Dette vil gjøre det mulig å kontrollere plasmaskonsentrasjonen av dette antibiotikumet over flere perioder, med reinjeksjoner om nødvendig (hvis kirurgi > 4 timer).
Hypotesene er at klindamycin (i) er enkelt å bruke, (ii) har korrekt og stabil diffusionskinetikk hos pasienter som gjennomgår planlagt hjertekirurgi med ECC (iii) er godt tolerert av pasienter (iv) har en estimert fri plasmakonsentrasjon over den epidemiologiske terskelverdien Minimal Inhibisjonskonsentrasjon (MIC) for Staphylococcus aureus og dermed gir tilstrekkelig beskyttelse mot SSI.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Julien CADIET, MD
- Telefonnummer: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- E-post: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Studiesteder
-
-
France
-
Nantes, France, Frankrike, 44000
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Ta kontakt med:
- Julien CADIET, Doctor
- Telefonnummer: +33 +33(0)244768686
- E-post: julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen ≥ 18 år,
- Hjertekirurgi under ECC
- Operasjon planlagt om morgenen (lagt til timeplanen minst 24 timer før operasjonen og starter kl. 8 for å sende blodprøver i arbeidstiden).
- Skriftlig, informert samtykke fra pasienten før oppstart av protokollen.
- Pasienten må forstå muntlig og skriftlig fransk
- Negativ graviditetstest og effektiv prevensjon (i henhold til CTFG-anbefalinger) under behandling for kvinner i fruktbar alder
- Menn i fruktbar alder som bruker effektiv prevensjon (i henhold til CTFG-anbefalinger) under behandling
- Tilknytning til trygd
- Pasient i stand til å forstå studiens mål og følge protokollens krav
Eksklusjonskriterier:
- Kjent overfølsomhet/allergi mot klindamycin, linkomycin og andre hjelpestoffer oppført i SmPC
- Kjent overfølsomhet/allergi mot penicilliner/beta-laktam-legemidler
- Pasient på antibiotika annet enn cefazolin før operasjon
- Pasient allerede på klindamycin ved inkludering,
- BMI>35
- Aortabuekirurgi
- Koronar bypass-kirurgi
- Kirurgi for mistenkt endokarditt
- Pasienter med kronisk nyresvikt med kreatininklarering < 60 mL/min og/eller som gjennomgår kronisk dialyse
- Pasienter med leversvikt (protrombinrate<50% unntatt antikoagulasjonsbehandling) eller Child B og C-sirrhose
- Immunundertrykte pasienter som mottar trippel antiviral behandling
- Gravide eller ammende kvinner
- Kvinner eller menn i fruktbar alder uten effektiv prevensjon
- Alvorlige, ukontrollerte samtidige bakterieinfeksjoner (f.eks. septisk sjokk)
- Pasienter fratatt friheten ved rettslig eller administrativ beslutning (vergemål, vergemål med begrenset myndighet, rettslig vern)
- Pasient ikke registrert i trygden
- Deltakelse i annen terapeutisk studie med en eksklusjonsperiode som fortsatt gjelder ved inkluderingstidspunktet, eller planlagt deltakelse i annen terapeutisk studie mens man tar klindamycin
- Kontraindikasjoner mot cefazolin eller noen av bibehandlingene
- Psykisk tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå hele studien
- Pasient er forskeren eller annet medlem av forskningsteamet eller er en slektning av forskeren direkte involvert i forsøket, inkludert assistentleger, farmasøyter, sykepleiere og studiekoorinatorer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Klindamycin
|
Clindamycin brukt i studien tilsvarer kommersielle former av injiserbar clindamycin: KBI 600 mg/4 mL injeksjonsvæske, ampulle.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av klindamycin
Tidsramme: H0 (ved insisjon), deretter hver time, og ved operasjonens slutt (definert som sternal lukking)
|
For å demonstrere muligheten for å bruke klindamycin hos pasienter som gjennomgår ECC og for å sikre at plasmakonsentrasjonene av klindamycin forblir over minimumshemmekonsentrasjonen (MIC) for de viktigste bakteriene som er involvert i mediastinitis, vil estimert fri plasmakonsentrasjon av klindamycin bli verifisert gjennom hele operasjonen.
Den frie plasmakonsentrasjonen av klindamycin estimeres ved å måle den totale plasmakonsentrasjonen av klindamycin, basert på en bundet fraksjon på 80 til 94%. Den epidemiologiske terskelverdien MIC for S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/L for klindamycin) ble valgt for sammenligning med klindamycinkonsentrasjoner, gitt at denne bakterien er den viktigste som er implisert i mediastinitis.
|
H0 (ved insisjon), deretter hver time, og ved operasjonens slutt (definert som sternal lukking)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemme farmakokinetiske parametere for klindamycin under ECC
Tidsramme: Ved H0 (ved insisjon), deretter hver time, og ved slutten av operasjonen (definert som sternal lukking)
|
Fordelingsvolum, klaring, eliminasjonshalveringstid, mengde intraoperativ vaskulær fylling (i ml) inkludert blodtransfusjoner: antall og type intraoperative LBS (labile blodprodukter)
|
Ved H0 (ved insisjon), deretter hver time, og ved slutten av operasjonen (definert som sternal lukking)
|
|
Bestem variabilitetsfaktorene i klindamycinfarmakokinetikken for pasienter under ECC-kirurgi
Tidsramme: Post-ECC ved H+6 og H+24
|
Innsamling av vekt, høyde (beregning av KMI), innsamling av vanlige biologiske data etter CEC (kreatinin med beregning av GFR, ASAT/ALAT, totalt og konjugert bilirubin, PAL, γ-GT, protein med tillegg av α-1 syreglykoprotein ved induksjon), kvalitativ registrering av CYP3A4/5-induserende/hemmende legemidler, CEC-modus (varighet, type og mengde primingvæske, type kardioplegi, kroppstemperatur), blodtransfusjon og volum reprosessert av Cell-Saver©.
|
Post-ECC ved H+6 og H+24
|
|
Bestemmelse av diffusjonen av klindamycin i perikardialt fettvev
Tidsramme: Ved starten av operasjonen (sternotomi) og når perikardiet lukkes
|
Vevsbestemmelse av klindamycin i perikardialt fett og korrelasjon med plasmanivåer (bioprøvesamling, tilleggsstudie)
|
Ved starten av operasjonen (sternotomi) og når perikardiet lukkes
|
|
Beskrivelse av bivirkninger i henhold til NCI CTCAE V5-kriterier
Tidsramme: Fra første injeksjon av klindamycin til utskrivelse fra sykehuset
|
Registrering av BVs og alvorlige BVs, innsamling av alle kliniske tegn som tyder på anafylaksi ved medisinsk undersøkelse
|
Fra første injeksjon av klindamycin til utskrivelse fra sykehuset
|
|
Overholdelse av Good Clinical Practice klindamycin injeksjonsprotokoll
Tidsramme: Fra første injeksjon av klindamycin til slutten av kirurgien (definert som sternumlukking)
|
Registrering av varighet for klindamycininjeksjon, tidspunkt for reinjeksjoner og varighet av reinjeksjoner, beregning av delta mellom tidspunktet for avsluttet klindamycininjeksjon og start av kirurgisk insisjon
|
Fra første injeksjon av klindamycin til slutten av kirurgien (definert som sternumlukking)
|
|
Rate of post-operative mediastinitis (up to 3 months post-operatively)
Tidsramme: Fra inkludering til 3 måneder postoperativt (M3)
|
Frekvens av postoperativ mediastitt definert som en postoperativ nosokomial infeksjon ved hjertekirurgi på operasjonsstedet (mediastinum) som krever gjentatt kirurgi (drenasje lavasje) og forlenget antibiotikabehandling.
Innsamling av data fra pasientens journal, ettersom pasienten systematisk ble henvist til Nantes universitetssykehus.
Innsamling av bakteriell økologi
|
Fra inkludering til 3 måneder postoperativt (M3)
|
|
Postoperativ morbiditet og mortalitet
Tidsramme: 3 måneder (M3) etter operasjonen (oppfølging)
|
Dødelighet etter 3 måneder (telefonoppringning)
|
3 måneder (M3) etter operasjonen (oppfølging)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .