Clindamicina como alternativa a la vancomicina en pacientes sometidos a cirugía cardíaca aórtica con circulación extracorpórea (CEC) (CLINDAPASS)
Clindamicina como alternativa a la vancomicina en pacientes sometidos a cirugía cardíaca aórtica con circulación extracorpórea (CEC): estudio farmacocinético prospectivo de centro único
La profilaxis antibiótica es esencial para todo tipo de cirugía cardíaca bajo Circulación Extracorpórea (CEC), con el fin de reducir la incidencia de infección del sitio quirúrgico (ISQ). Sin embargo, muchos pacientes son alérgicos a los antibióticos betalactámicos. Además, el antibiótico vancomicina recomendado como reemplazo no está exento de efectos adversos y frecuentemente se administra de manera inapropiada en términos de tiempo previo a la intervención, relacionado con su uso complejo en líneas venosas periféricas complicadas por venotoxicidad. El incumplimiento del uso correcto de la profilaxis antibiótica en cirugía es responsable de infecciones nosocomiales, que tienen un impacto tanto en el paciente como en el establecimiento de salud en términos de costos, particularmente en cirugía cardíaca.
La farmacocinética de los fármacos es más compleja bajo cirugía con bypass (alto volumen de distribución), y se necesitan estudios para determinar la administración y difusión correctas de los fármacos.
En este sentido, la clindamicina es un antibiótico ya utilizado en profilaxis antibiótica para otras cirugías (torácica, ortopédica...) en casos de alergia a antibióticos betalactámicos, pero hasta la fecha no hay estudios que examinen la farmacocinética de esta molécula en el contexto de cirugía cardíaca bajo CEC.
El objetivo de este protocolo es demostrar la viabilidad del uso de clindamicina en pacientes sometidos a cirugía con CEC, verificando que la concentración plasmática de clindamicina exceda la concentración mínima inhibitoria (CMI) de las principales bacterias involucradas en mediastinitis durante todo el procedimiento quirúrgico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La ECC es indispensable para la cirugía cardíaca, pero esta asistencia modifica las propiedades farmacológicas de los fármacos, con un aumento particular en el volumen de distribución de antibióticos como la clindamicina. Todos estos factores conducen a un aumento en la dosificación de ciertos fármacos y a inyecciones más frecuentes.
Por lo tanto, datos robustos sobre el tratamiento percutáneo con clindamicina permitirían mejorar el manejo de este tipo de pacientes, con un impacto real.
Actualmente no existen estudios farmacológicos que justifiquen el uso de clindamicina para combatir infecciones nosocomiales en cirugía cardíaca, a pesar de que su espectro antibacteriano es idéntico al de los antibióticos actualmente utilizados en pacientes (Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (SASM)).
La clindamicina es más sencilla de usar y no induce venotoxicidad. El hecho de que el paciente esté sometido a cirugía de bypass significa que se pueden realizar estudios farmacocinéticos con varias muestras de sangre tomadas del catéter de presión arterial que se inserta de forma rutinaria en todos los pacientes quirúrgicos, con el fin de limitar el volumen de sangre extraída y evitar cualquier molestia para el paciente. Esto permitiría verificar la estabilidad plasmática de este antibiótico durante varios períodos, con reinyecciones si es necesario (si la cirugía > 4h).
Las hipótesis son que la clindamicina (i) es sencilla de usar, (ii) tiene una cinética de difusión correcta y estable en pacientes sometidos a cirugía cardíaca programada con ECC (iii) es bien tolerada por los pacientes (iv) tiene una concentración plasmática libre estimada por encima del umbral epidemiológico de Concentración Mínima Inhibitoria (CMI) de Staphylococcus aureus y, por lo tanto, proporciona una protección suficiente contra la ISQ.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julien CADIET, MD
- Número de teléfono: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- Correo electrónico: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Ubicaciones de estudio
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France
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Nantes, France, Francia, 44000
- Reclutamiento
- CHU Nantes
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Contacto:
- Julien CADIET, Doctor
- Número de teléfono: +33 +33(0)244768686
- Correo electrónico: julien.cadiet@chu-nantes.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años de edad,
- Cirugía cardíaca bajo CEC
- Cirugía programada por la mañana (añadida al horario al menos 24 horas antes de la operación y comenzando a las 8 a.m. para enviar análisis de sangre durante el horario laboral).
- Consentimiento informado por escrito del paciente antes del inicio del protocolo.
- El paciente debe comprender el francés hablado y escrito
- Prueba de embarazo negativa y anticoncepción efectiva (según las recomendaciones de CTFG) durante el tratamiento para mujeres en edad fértil
- Hombres en edad reproductiva que utilicen anticoncepción efectiva (según las recomendaciones de CTFG) durante el tratamiento
- Afiliación a la seguridad social
- Paciente capaz de comprender los objetivos del estudio y cumplir con los requisitos del protocolo
Criterios de exclusión:
- Hipersensibilidad/alergia conocida a la clindamicina, lincomicina y cualquier otro excipiente mencionado en la ficha técnica
- Hipersensibilidad/alergia conocida a penicilinas/fármacos de la familia de los beta-lactámicos
- Paciente en tratamiento con antibióticos distintos de la cefazolina antes de la cirugía
- Paciente que ya esté tomando clindamicina en el momento de la inclusión,
- IMC>35
- Cirugía del arco aórtico
- Cirugía de bypass de arteria coronaria
- Cirugía por sospecha de endocarditis
- Pacientes con insuficiencia renal crónica con aclaramiento de creatinina < 60 mL/min y/o en diálisis crónica
- Pacientes con insuficiencia hepática (tasa de protrombina<50% excluyendo terapia anticoagulante) o cirrosis Child B y C
- Pacientes inmunodeprimidos que reciben terapia antiviral triple
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Mujeres u hombres en edad fértil sin anticoncepción efectiva
- Infecciones bacterianas concomitantes graves y no controladas (p.ej. shock séptico)
- Pacientes privados de libertad por decisión judicial o administrativa (tutela, curatela, salvaguarda de justicia)
- Paciente no registrado en la seguridad social
- Participación en cualquier otro estudio terapéutico con un período de exclusión aún vigente en el momento de la inclusión, o participación planificada en otro estudio terapéutico mientras toma clindamicina
- Contraindicaciones para la cefazolina o cualquiera de los tratamientos complementarios
- Estado mental que impida al paciente comprender el estudio completo
- Paciente que sea el investigador o cualquier otro miembro del equipo de investigación o sea familiar del investigador directamente involucrado en el ensayo, incluidos médicos asistentes, farmacéuticos, enfermeras y coordinadores del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Clindamicina
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La clindamicina utilizada en el estudio corresponde a formas comerciales de clindamicina inyectable: solución inyectable KBI 600 mg/4 mL, ampolla.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones plasmáticas de clindamicina
Periodo de tiempo: H0 (en la incisión), luego cada hora, y al final de la cirugía (definido como el cierre esternal)
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Para demostrar la viabilidad de usar clindamicina en pacientes sometidos a CEC y asegurar que las concentraciones plasmáticas de clindamicina permanezcan por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) de las principales bacterias implicadas en la mediastinitis, se verificará la concentración plasmática estimada de clindamicina libre durante toda la cirugía.
La concentración plasmática libre de clindamicina se estima midiendo la concentración plasmática total de clindamicina, basándose en una fracción unida del 80 al 94%. Para la comparación con las concentraciones de clindamicina se eligió la CMI del umbral epidemiológico para S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/L para clindamicina), dado que esta bacteria es la principal implicada en la mediastinitis.
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H0 (en la incisión), luego cada hora, y al final de la cirugía (definido como el cierre esternal)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar los parámetros farmacocinéticos de la clindamicina bajo ECC
Periodo de tiempo: En H0 (en la incisión), luego cada hora, y al final de la cirugía (definido como cierre esternal)
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Volumen de distribución, depuración, vida media de eliminación, cantidad de relleno vascular intraoperatorio (en ml) incluyendo transfusiones sanguíneas: número y tipo de productos sanguíneos lábiles (LBS) intraoperatorios
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En H0 (en la incisión), luego cada hora, y al final de la cirugía (definido como cierre esternal)
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Determinar los factores de variabilidad en la farmacocinética de la clindamicina para pacientes sometidos a cirugía de ECC
Periodo de tiempo: Post-ECC a H+6 y H+24
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Recogida de peso, altura (cálculo del IMC), recogida de datos biológicos post-CEC habituales (creatininemia con cálculo del FG, ASAT/ALAT, bilirrubinemia total y conjugada, PAL, γ-GT, proteinemia con adición de glicoproteína ácida α-1 en la inducción), registro cualitativo de fármacos inductores/inhibidores de CYP3A4/5, modalidades de CEC (duración, tipo y cantidad de solución de cebado, tipo de cardioplejia, temperatura corporal), transfusión sanguínea y volumen reprocesado por Cell-Saver©.
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Post-ECC a H+6 y H+24
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Determinación de la difusión de clindamicina en el tejido adiposo pericárdico
Periodo de tiempo: Al inicio de la operación (esternotomía) y cuando se cierra el pericardio
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Determinación tisular de clindamicina en grasa pericárdica y correlación con niveles plasmáticos (biorecolección, estudio auxiliar)
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Al inicio de la operación (esternotomía) y cuando se cierra el pericardio
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Descripción de eventos adversos según criterios NCI CTCAE V5
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección de clindamicina hasta el final de la hospitalización
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Registro de AEs y SAEs, recopilación de todos los signos clínicos indicativos de anafilaxia en el examen médico
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Desde la primera inyección de clindamicina hasta el final de la hospitalización
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Adherencia al protocolo de inyección de clindamicina de las Buenas Prácticas Clínicas
Periodo de tiempo: Desde la primera inyección de clindamicina hasta el final de la cirugía (definido como el cierre esternal)
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Registro de la duración de la inyección de clindamicina, tiempo de reinyecciones y duración de las reinyecciones, cálculo del delta entre el tiempo de finalización de la inyección de clindamicina y el inicio de la incisión quirúrgica
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Desde la primera inyección de clindamicina hasta el final de la cirugía (definido como el cierre esternal)
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Tasa de mediastinitis postoperatoria (hasta 3 meses después de la operación)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta los 3 meses postoperatorios (M3)
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Tasa de mediastinitis postoperatoria definida como una infección nosocomial postoperatoria de cirugía cardíaca en el sitio quirúrgico (mediastino) que requiere cirugía repetida (drenaje lavado) y terapia antibiótica prolongada.
Recopilación de datos del expediente del paciente, ya que el paciente fue sistemáticamente remitido al Hospital Universitario de Nantes.
Recopilación de ecología bacteriana
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Desde la inclusión hasta los 3 meses postoperatorios (M3)
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Morbilidad y mortalidad postoperatoria
Periodo de tiempo: A los 3 meses (M3) postoperatorio (seguimiento)
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Mortalidad a los 3 meses (llamada telefónica)
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A los 3 meses (M3) postoperatorio (seguimiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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