Klindamycin som ett alternativ till vankomycin hos patienter som genomgår aortakirurgi med extracorporeal circulation (ECC) (CLINDAPASS)
Clindamycin som ett alternativ till vankomycin hos patienter som genomgår aortakirurgi med extracorporeal cirkulation (ECC): en prospektiv, encenterfarmakokinetisk studie
Antibiotikaprofylax är avgörande för alla typer av hjärtkirurgi under extracorporeal cirkulation (ECC), för att minska incidensen av operationsrelaterade infektioner (SSI). Många patienter är dock allergiska mot beta-laktamantibiotika. Dessutom är vancomycin, som rekommenderas som ersättning, inte utan biverkningar och administreras ofta på ett olämpligt sätt när det gäller timing före ingrepp, vilket är kopplat till dess komplexa användning på perifera venlinjer som kompliceras av venotoxicitet. Bristande efterlevnad av korrekt användning av antibiotikaprofylax i kirurgi är ansvarig för sjukhusförvärvade infektioner, vilka påverkar både patienten och vårdinrättningen kostnadsmässigt, särskilt inom hjärtkirurgi.
Läkemedelsfarmakokinetiken är mer komplex under bypasskirurgi (stor distributionsvolym), och studier behövs för att fastställa korrekt administration och diffusion av läkemedel.
I detta avseende är klindamycin ett antibiotikum som redan används i antibiotikaprofylax för andra operationer (torakala, ortopediska...) vid allergi mot beta-laktamantibiotika, men hittills finns inga studier som undersöker farmakokinetiken för denna molekyl i samband med hjärtkirurgi under ECC.
Syftet med detta protokoll är att demonstrera genomförbarheten av att använda klindamycin hos patienter som genomgår ECC-kirurgi, genom att verifiera att plasmakoncentrationen av klindamycin överstiger den minimala inhiberingskoncentrationen (MIC) för de huvudsakliga bakterierna som är inblandade i mediastinit under hela kirurgiska ingreppet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ECC är oumbärligt för hjärtkirurgi, men detta stöd ändrar läkemedlens farmakologiska egenskaper, med en särskild ökning av distributionsvolymen för antibiotika som klindamycin. Alla dessa faktorer leder till en ökning av doseringen av vissa läkemedel och mer frekventa injektioner.
Robusta data om perkutan klindamycinbehandling skulle därför möjliggöra en förbättring av hanteringen av denna typ av patient, med verklig inverkan.
Det finns för närvarande inga farmakologiska studier som motiverar användningen av klindamycin för att bekämpa sjukhusförvärvade infektioner inom hjärtkirurgi, trots att dess antibakteriella spektrum är identiskt med det hos de antibiotika som för närvarande används på patienter (meticillinkänslig Staphylococcus aureus (MSSA)).
Klindamycin är enklare att använda och inducerar inte venotoxicitet. Att patienten genomgår bypasskirurgi innebär att farmakokinetiska studier kan utföras med flera blodprover tagna från det arteriella tryckkatet som rutinmässigt insätts i alla kirurgiska patienter, för att begränsa volymen av tagen blod och undvika obehag för patienten. Detta skulle göra det möjligt att kontrollera plasmaläget av detta antibiotikum under flera perioder, med ominsprutningar om nödvändigt (om kirurgi > 4 timmar).
Hypoteserna är att klindamycin (i) är enkelt att använda, (ii) har korrekt och stabil diffusionskinetik hos patienter som genomgår planerad hjärtkirurgi med ECC (iii) är väl tolererat av patienter (iv) har en beräknad fri plasmakoncentration över den epidemiologiska tröskeln Minimal Inhibition Concentration (MIC) för Staphylococcus aureus och därmed ger tillräckligt skydd mot SSI.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Julien CADIET, MD
- Telefonnummer: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- E-post: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Studieorter
-
-
France
-
Nantes, France, Frankrike, 44000
- Rekrytering
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Julien CADIET, Doctor
- Telefonnummer: +33 +33(0)244768686
- E-post: julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen ≥ 18 år,
- Hjärtkirurgi under ECC
- Operation planerad på morgonen (tillagd i schemat minst 24 timmar före operationen och börjar klockan 8 för att kunna skicka blodprover under arbetstid).
- Skriftligt, informerat samtycke från patienten före studiens start.
- Patienten måste förstå talad och skriven franska
- Negativt graviditetstest och effektiv preventivmedel (enligt CTFG:s rekommendationer) under behandlingen för kvinnor i fertil ålder
- Män i fertil ålder som använder effektiv preventivmedel (enligt CTFG:s rekommendationer) under behandlingen
- Socialförsäkringsanslutning
- Patienten ska kunna förstå studiens mål och följa protokollets krav
Exklusionskriterier:
- Känd överkänslighet/allergi mot klindamycin, linkomycin och andra hjälpämnen som anges i SmPC
- Känd överkänslighet/allergi mot penicilliner/beta-laktam-läkemedel
- Patient som tar andra antibiotika än cefazolin före operationen
- Patient som redan tar klindamycin vid inklusion,
- BMI>35
- Kirurgi på aortabågen
- Kirurgi för kranskärlsbypass
- Kirurgi för misstänkt endokardit
- Patienter med kronisk njursvikt med kreatininclearance < 60 mL/min och/eller som genomgår kronisk dialys
- Patienter med leversvikt (protrombinvärde<50% exklusive antikoagulantbehandling) eller Child B och C-cirros
- Immunsupprimerade patienter som får trippel antiviral behandling
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kvinnor eller män i fertil ålder utan effektiv preventivmedel
- Allvarliga, okontrollerade samtidiga bakteriella infektioner (t.ex. septisk chock)
- Patienter som berövats frihet genom rättsligt eller administrativt beslut (godmanskap, förmynderskap, rättsskydd)
- Patient som inte är registrerad i socialförsäkringen
- Deltagande i någon annan terapeutisk studie med en exklusionsperiod som fortfarande gäller vid inklusion, eller planerat deltagande i en annan terapeutisk studie under tiden klindamycin tas
- Kontraindikationer mot cefazolin eller någon av de bistående behandlingarna
- Psykiskt tillstånd som gör patienten oförmögen att förstå hela studien
- Patient som är huvudforskaren eller någon annan medlem i forskningsteamet eller som är nära anhörig till huvudforskaren som är direkt involverad i försöket, inklusive biträdande läkare, farmaceuter, sjuksköterskor och studiekoordinatorer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Klindamycin
|
Klinisk användning av klindamycin i studien motsvarar kommersiella former av injicerbar klindamycin: KBI 600 mg/4 mL injektionsvätska, ampull.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentrationer av klindamycin
Tidsram: H0 (vid insnitt), sedan varje timme och i slutet av operationen (definierad som sternumstängning)
|
För att demonstrera genomförbarheten av att använda klindamycin hos patienter som genomgår ECC och för att säkerställa att plasmakoncentrationerna av klindamycin förblir över minimihämningskoncentrationen (MIC) för de huvudsakliga bakterier som är inblandade i mediastinit, kommer den beräknade fria plasmakoncentrationen av klindamycin att verifieras under hela operationen.
Den fria plasmakoncentrationen av klindamycin beräknas genom att mäta den totala plasmakoncentrationen av klindamycin, baserat på en bunden fraktion på 80 till 94%. Den epidemiologiska tröskelvärdet MIC för S. aureus (ECOFF = 0,25 mg/L för klindamycin) valdes för jämförelse med klindamycinkoncentrationerna, med tanke på att denna bakterie är den huvudsakliga som är inblandad i mediastinit.
|
H0 (vid insnitt), sedan varje timme och i slutet av operationen (definierad som sternumstängning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm de farmakokinetiska parametrarna för klindamycin under ECC
Tidsram: Vid H0 (vid insnitt), sedan varje timme, och vid slutet av operationen (definierad som sternal stängning)
|
Distributionsvolym, clearance, eliminationshalveringstid, mängd intraoperativ vaskulär fyllning (i ml) inklusive blodtransfusioner: antal och typ av intraoperativa LBS (labila blodprodukter)
|
Vid H0 (vid insnitt), sedan varje timme, och vid slutet av operationen (definierad som sternal stängning)
|
|
Bestäm variabilitetsfaktorerna för klindamycinfarmakokinetik hos patienter som genomgår ECC-kirurgi
Tidsram: Post-ECC vid H+6 och H+24
|
Insamling av vikt, längd (beräkning av BMI), insamling av vanliga biologiska data efter CEC (kreatinin med beräkning av GFR, ASAT/ALAT, total och konjugerad bilirubin, PAL, γ-GT, protein med tillägg av α-1-syraglykoprotein vid induktion), kvalitativ registrering av CYP3A4/5-inducerande/hämmande läkemedel, CEC-modaler (varaktighet, typ och mängd priminglösning, typ av kardioplegi, kroppstemperatur), blodtransfusion och volym som återförädlats av Cell-Saver©.
|
Post-ECC vid H+6 och H+24
|
|
Bestämning av klindamycins diffusion i perikardialt fettvävnad
Tidsram: Vid operationens början (sternotomi) och när perikardiet stängs
|
Vävnadsbestämning av klindamycin i perikardialt fett och korrelation med plasmanivåer (biocollektion, tilläggsstudie)
|
Vid operationens början (sternotomi) och när perikardiet stängs
|
|
Beskrivning av biverkningar enligt NCI CTCAE V5-kriterier
Tidsram: Från första injektionen av klindamycin till slutet av sjukhusvistelsen
|
Registrering av BIV och allvarliga BIV, insamling av alla kliniska tecken som tyder på anafylaxi vid medicinsk undersökning
|
Från första injektionen av klindamycin till slutet av sjukhusvistelsen
|
|
Efterlevnad av Good Clinical Practice-protokollet för klindamycininjektion
Tidsram: Från första injektionen av klindamycin till slutet av operationen (definierad som sternal stängning)
|
Registrering av injektionstid för klindamycin, tidpunkt för återinjektioner och varaktighet för återinjektioner, beräkning av delta mellan tiden för avslutad klindamycininjektion och start av kirurgiskt snitt
|
Från första injektionen av klindamycin till slutet av operationen (definierad som sternal stängning)
|
|
Frekvens av postoperativ mediastinit (upp till 3 månader postoperativt)
Tidsram: Från inkludering till 3 månader efter operationen (M3)
|
Frekvens av postoperativ mediastinit definierad som en postoperativ nosokomial hjärtkirurgiinfektion på operationsplatsen (mediastinum) som kräver upprepad kirurgi (drainage lavage) och förlängd antibiotikabehandling.
Insamling av data från patientens journal, eftersom patienten systematisk remitterades till Nantes universitetssjukhus.
Insamling av bakteriell ekologi
|
Från inkludering till 3 månader efter operationen (M3)
|
|
Postoperativ morbiditet och mortalitet
Tidsram: Vid 3 månader (M3) efter operationen (uppföljning)
|
Dödlighet efter 3 månader (telefonsamtal)
|
Vid 3 månader (M3) efter operationen (uppföljning)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .