Klindamysiini vaihtoehtona vankomysiinille potilaille, jotka suorittavat aorttaan liittyvää sydänleikkausta ekstrakorporaalisen kierron (ECC) kanssa (CLINDAPASS)
Klindamysiini vaihtoehtona vankomysiinille potilailla, jotka käyvät läpi aortta-sydänleikkauksen ekstrakorporeaalisella kiertokannalla (ECC): prospektiivinen yksikeskuksinen farmakokineettinen tutkimus
Antibioottinen profylaksia on välttämätöntä kaikentyyppisessä sydänleikkauksessa, jossa käytetään ekstrakorporaalista kiertoa (ECC), jotta leikkausalueen infektioiden (SSI) esiintyvyyttä voidaan vähentää. Kuitenkin monet potilaat ovat allergisia beetalaktaamiantibiooteille. Lisäksi korvikkeena suositeltu vankomysiiniantibiootti ei ole vaikutuksiltaan haitaton, ja sitä annetaan usein sopimattomasti interventiota edeltävän ajoituksen suhteen, mikä liittyy sen monimutkaiseen käyttöön perifeerisissä laskimolinjoissa, joita vaikeuttaa venotoksisuus. Oikean antibioottisen profylaksian käytön noudattamatta jättäminen leikkauksessa aiheuttaa sairaala-infektioita, joilla on vaikutuksia sekä potilaaseen että terveydenhuollon laitokseen kustannusten osalta, erityisesti sydänkirurgiassa.
Lääkefarmakokinetiikka on monimutkaisempi ohitusleikkauksessa (suuri jakautumistilavuus), ja tutkimuksia tarvitaan lääkkeiden oikean annostelun ja diffuusion määrittämiseksi.
Tässä suhteessa klindamysiini on antibiootti, jota jo käytetään antibioottisessa profylaksiassa muissa leikkauksissa (rinta-, ortopedinen...) beetalaktaamiantibiooteille allergian tapauksissa, mutta toistaiseksi ei ole tutkimuksia, jotka tarkastelevat tämän molekyylin farmakokinetiikkaa sydänleikkauksen yhteydessä ECC:n alaisuudessa.
Tämän protokollan tavoitteena on osoittaa klindamysiinin käytön toteutettavuus potilailla, jotka ovat ECC-leikkauksessa, varmistamalla, että klindamysiinin plasmakeskittyminen ylittää pääbakteerien, jotka aiheuttavat mediastiiniittiä, minimi-inhibitiokonsentraation (MIC) koko leikkausprosessin ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ECC on välttämätön sydänleikkauksissa, mutta tämä apu muuttaa lääkkeiden farmakologisia ominaisuuksia, ja erityisesti kasvattaa klindamysiinin kaltaisten antibioottien jakautumistilavuutta. Kaikki nämä tekijät johtavat tiettyjen lääkkeiden annoksen kasvuun ja yleisempiin injektioihin.
Luotettavat tiedot ihon läpi annettavasta klindamysiinihoidosta mahdollistaisivat tämän tyyppisten potilaiden hoidon parantamisen todellisella vaikutuksella.
Tällä hetkellä ei ole farmakologisia tutkimuksia, jotka perustelisivat klindamysiinin käyttöä sairaalainfektioiden torjunnassa sydänleikkauksissa, vaikka sen antibakteerinen spektri on identtinen potilaille tällä hetkellä käytettyjen antibioottien (metytsilliini-herkkä Staphylococcus aureus (MSSA)) kanssa.
Klindamysiini on yksinkertaisempi käyttää, eikä se aiheuta venotoksisuutta. Potilaan ohitusleikkaus mahdollistaa farmakokineettisten tutkimusten suorittamisen useilla verinäytteillä, jotka otetaan arteriaalisesta painokatetrista, joka rutiininomaisesti asennetaan kaikkiin kirurgisiin potilaisiin, rajoittaen näin otettavan verimäärän ja välttämällä potilaalle aiheutuvaa epämukavuutta. Tämä mahdollistaisi tämän antibiootin plasman stabiilisuuden tarkistamisen useiden ajanjaksojen aikana, tarvittaessa uusinjektoinneilla (jos leikkaus > 4h).
Hypoteesit ovat, että klindamysiini (i) on helppo käyttää, (ii) sillä on oikeat ja stabiilit diffuusiokinetiikat potilailla, joille suoritetaan suunniteltu sydänleikkaus ECC:n kanssa, (iii) potilaat sietävät sen hyvin, (iv) sen arvioitu vapaa plasmapitoisuus ylittää Staphylococcus aureuksen epidemiologisen kynnysarvon Minimi-inhibitiokonsentraatio (MIC), ja siksi se tarjoaa riittävän suojan leikkausalueen infektioita (SSI) vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Julien CADIET, MD
- Puhelinnumero: +33 +33(0)2.44.76.86.86
- Sähköposti: julien.cadiet@chu-nantes.fr
Opiskelupaikat
-
-
France
-
Nantes, France, Ranska, 44000
- Rekrytointi
- CHU Nantes
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien CADIET, Doctor
- Puhelinnumero: +33 +33(0)244768686
- Sähköposti: julien.cadiet@chu-nantes.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Aikuinen ≥ 18 vuotta,
- Sydänleikkaus ECC:n alla
- Aamulle suunniteltu leikkaus (lisätty aikatauluun vähintään 24 tuntia ennen leikkausta ja alkava klo 8.00, jotta verikokeet voidaan lähettää työaikana).
- Potilaan antama kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ennen tutkimussuunnitelman aloittamista.
- Potilaan on ymmärrettävä puhuttua ja kirjoitettua ranskaa
- Negatiivinen raskaustesti ja tehokas ehkäisy (CTFG:n suositusten mukaisesti) hoidon aikana synnytysikäisille naisille
- Synnytysikäiset miehet käyttävät tehokasta ehkäisyä (CTFG:n suositusten mukaisesti) hoidon aikana
- Sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
- Potilas kykenevä ymmärtämään tutkimuksen tavoitteet ja noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys/allergia klindamysiinille, linkomysiinille ja muille SmPC:ssä luetelluille apuaineille
- Tunnettu yliherkkyys/allergia penisilliineille/beta-laktaamilääkkeille
- Potilas, joka saa muita kuin sefatsoliinia ennen leikkausta
- Potilas, joka saa jo klindamysiiniä sisällyttämishetkellä,
- Painoindeksi >35
- Aortan kaarileikkaus
- Seonteen ohitusleikkaus
- Endokardiittia epäilty leikkaus
- Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta kreatiniinipuhdistuskyvyn ollessa < 60 ml/min ja/tai jotka ovat kroonisessa dialyysissä
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta (protrombiiniaika <50% lukuun ottamatta antikoagulanttihoidosta) tai Child B- ja C-kirroosi
- Immunosupressiivisessa hoidossa olevat potilaat, jotka saavat kolmois-antiviraalihoidon
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Synnytysikäiset naiset tai miehet ilman tehokasta ehkäisyä
- Vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset bakteeri-infektiot (esim. septinen šokki)
- Oikeus- tai hallintopäätöksellä vapaudestaan riistetyt potilaat (holhous, huolto, oikeussuojelu)
- Potilas, joka ei ole sosiaaliturvajärjestelmässä
- Osallistuminen mihin tahaan muuhun terapeuttiseen tutkimukseen, jonka poissulkemisjakso on vielä voimassa sisällyttämishetkellä, tai suunniteltu osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen klindamysiiniä käytettäessä
- Kontraindikaatiot sefatsoliinille tai jollekin muulle apuhoidolle
- Henkinen tila, joka estää potilasta ymmärtämästä koko tutkimusta
- Potilas on tutkija tai mikä tahansa muu tutkimusryhmän jäsen tai tutkijan sukulainen, joka on suoraan mukana kokeessa, mukaan lukien apulaislääkärit, farmaseutit, sairaanhoitajat ja tutkimuskoordinaattorit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klindamysiini
|
Tutkimuksessa käytetty klindamysiini vastaa kaupallisia ruiskutettavan klindamysiinin muotoja: KBI 600 mg/4 mL ruiskutettava liuos, ampulli.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman klindamysiinipitoisuudet
Aikaikkuna: H0 (leikkauksen alussa), sitten joka tunti ja leikkauksen lopussa (määritelty rintalastan sulkemiseksi)
|
Todistaa klindamysiinin käytön toteutettavuus ECC-potilailla ja varmistaa, että plasman klindamysiinipitoisuudet pysyvät tärkeimpien mediastiiniitin aiheuttavien bakteerien minimi-inhibitiopitoisuuden (MIC) yläpuolella, arvioitu vapaa plasman klindamysiinipitoisuus varmistetaan koko leikkauksen ajan.
Klindamysiinin vapaa plasmapitoisuus arvioidaan mittaamalla klindamysiinin kokonaisplasmapitoisuus perustuen 80–94 %:n sitoutuneeseen fraktioon. S. aureusin epidemiologinen kynnys-MIC (ECOFF = 0,25 mg/l klindamysiinille) valittiin vertailuksi klindamysiinipitoisuuksien kanssa, koska tämä bakteeri on pääasiallinen mediastiiniitin aiheuttaja.
|
H0 (leikkauksen alussa), sitten joka tunti ja leikkauksen lopussa (määritelty rintalastan sulkemiseksi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä klindamysiinin farmakokinetiikka ECC:n alaisena
Aikaikkuna: H0:ssa (leikkauksen alussa), sitten joka tunti ja leikkauksen lopussa (määritelty rintalastan sulkemiseksi)
|
Jakautumistilavuus, klirens, poistumispuoliintumisaika, leikkauksen aikaisen verenkiertoäyriäytteen määrä (ml) mukaan lukien verensiirrot: leikkauksen aikaisen LBS:n (labilien verituotteiden) lukumäärä ja tyyppi
|
H0:ssa (leikkauksen alussa), sitten joka tunti ja leikkauksen lopussa (määritelty rintalastan sulkemiseksi)
|
|
Selvitä klindamysiinin farmakokinetiikan vaihtelun tekijät potilaille ECC-leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Post-ECC H+6 ja H+24
|
Painon ja pituuden kerääminen (BMI:n laskenta), tavanomaisten post-CEC-biologisten tietojen kerääminen (kreatiniiniarvot GFR:n laskennalla, ASAT/ALAT, kokonais- ja konjugoitunut bilirubiniarvo, PAL, γ-GT, proteiiniarvo lisättynä α-1-happoglikoproteiinilla induktiossa), CYP3A4/5-induktori-/inhibiittorilääkkeiden kvalitatiivinen rekisteröinti, CEC-modaaliteetit (kesto, tyyppi ja määrä priming-liuoksessa, kardioplegiatyyppi, ruumiinlämpö), verensiirrot ja Cell-Saver©:llä uudelleenkäsitelty tilavuus.
|
Post-ECC H+6 ja H+24
|
|
Klindamysiinin diffuusion määrittäminen perikardiaalisessa rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Leikkauksen alussa (sternotomia) ja kun perikardio on suljettu
|
Klindamysiinin kudosmääritys perikardiaalisessa rasvassa ja korrelaatio plasmatasoihin (biokokoelma, apututkimus)
|
Leikkauksen alussa (sternotomia) ja kun perikardio on suljettu
|
|
Haittatapausten kuvaus NCI CTCAE V5 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä klindamysiini-injektioista sairaalasta kotiutumiseen
|
HAV- ja vakavien HAV:ien tallentaminen, kaikkien anafylaksiaa osoittavien kliinisten merkkien kerääminen lääketieteellisessä tutkimuksessa
|
Ensimmäisestä klindamysiini-injektioista sairaalasta kotiutumiseen
|
|
Hyvän kliinisen käytännön mukainen sitoutuminen klindamysiini-injektio-ohjelmaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä klindamysiini-injektioista leikkauksen loppuun (määritelty rintalastan sulkemiseksi)
|
Klindamysiini-injektion keston, uudelleenruiskutusten ajankohtien ja keston tallentaminen, klindamysiini-injektion lopun ja kirurgisen leikkauksen alun välisen deltan laskeminen
|
Ensimmäisestä klindamysiini-injektioista leikkauksen loppuun (määritelty rintalastan sulkemiseksi)
|
|
Postoperatiivisen mediastiniitin esiintyvyys (jopa 3 kuukautta leikkauksen jälkeen)
Aikaikkuna: Sisällyttämisestä 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta (M3)
|
Postoperatiivisen mediastiniitin ilmaantuvuus määriteltynä postoperatiivisena sairaalahoidossa hankittuna sydänkirurgisena infektiona leikkausalueella (mediastinum), joka vaatii toistoleikkauksen (dreenauslavasointi) ja pitkittynyttä antibioottihoidota.
Tietojen keruu potilaan kansiosta, koska potilas ohjattiin systemaattisesti Nantesin yliopistolliseen sairaalaan.
Bakteeriekologian keruu
|
Sisällyttämisestä 3 kuukauden kuluttua leikkauksesta (M3)
|
|
Leikkauksen jälkeiset sairastuvuus ja kuolleisuus
Aikaikkuna: 3 kuukauden (M3) kuluttua leikkauksesta (seuranta)
|
Mortaliteetti 3 kuukauden kohdalla (puhelinkeskustelu)
|
3 kuukauden (M3) kuluttua leikkauksesta (seuranta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC24_0549
- 2025-521555-23-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .