化学療法および低線量放射線療法を併用したトリプリマブによるネオアジュバント療法不応性食道扁平上皮癌の第II相試験
新規補助療法に抵抗性を示す食道扁平上皮癌に対する新規補助療法としてのトリプリマブ併用化学療法および低線量放射線療法の前向き単群第II相試験
この臨床試験の目的は、新補助療法に対して感受性が低い食道扁平上皮癌患者を対象に、新補助トリパリマブと化学療法および低線量放射線療法の併用療法の有効性と安全性を評価することです。 主な研究課題は以下の通りです：
• 低線量放射線療法を追加することで、新補助療法における免疫療法と化学療法の併用療法の有効性を向上させることができるかどうか？
参加者は低線量放射線療法（1.2 Gy／回、5回）を受けた後、化学療法とトリパリマブ（240 mg、3週間毎）の2サイクルを受けることになります。 治療完了後6〜8週間で、系統的な術前評価が実施され、その後手術が行われます。 術後の管理は病理学的結果に基づいて行われます：
病理学的完全奏効（非pCR）の患者：疾患の再発、耐えられない毒性、インフォームドコンセントの撤回、または1年（いずれか早い方）までトリパリマブ単剤療法を継続します。
病理学的完全奏効（pCR）の患者：直接、定期的な術後生存フォローアップに移行します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lei Gong, M.D./PhD.
- 電話番号：+8618526812877
- メール：18526812877@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上の男性および女性；
- AJCC第8版に基づき、T1-4aN1-3M0またはT3-4aN0M0の食道癌（初回診断時に組織学的に確認された扁平上皮癌が主体）であること；
- 登録前に、術前ネオアジュバント免疫療法と化学療法（任意のレジメン）の2サイクルを完了し、画像評価で疾患安定（SD）を示すこと；
- ECOGパフォーマンスステータススコアが0または1であること；
- 必要なすべてのベースライン検査を完了し、登録前14日以内に結果を取得していること。 検査結果は以下の基準（CTCAE v5に基づく）を満たすこと：
白血球数 ≥ 2000/μL 好中球数 ≥ 1500/μL 血小板数 ≥ 100 × 10³/μL ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL クレアチニン：血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス > 50 mL/分（Cockcroft/Gault式による） AST ≤ 3 × ULN、ALT ≤ 3 × ULN 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN（ギルバート症候群の対象者を除く。その場合、総ビリルビンは < 3 × ULNであること）；
- バイオマーカー分析のために腫瘍組織と血液を提供できること。 提供された腫瘍組織が分析に不十分な場合は、追加の保存腫瘍組織（ブロックおよび/または切片）を取得すること；
- 対象者が自発的に研究に参加し、文書によるインフォームドコンセントに署名し、フォローアップに従うこと；
- 対象者がスケジュールされた来院、治療計画、検査、腫瘍生検、およびその他の研究要件に従う意思と能力があること；
- 妊娠可能な女性は、登録前7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中およびトリプリマブ最終投与後少なくとも6ヶ月間、有効な避妊法を使用することに同意すること。 妊娠可能なパートナーを持つ男性は、研究期間中およびトリプリマブ最終投与後少なくとも6ヶ月間、有効な避妊法を使用することに同意すること。
除外基準：
- 他の悪性腫瘍の既往歴がある対象者は除外する。ただし、研究開始の少なくとも5年前に完全寛解を達成し、研究期間中に追加治療が不要または予定されていない場合は除く。 例外には、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌などが含まれるが、これらに限定されない。
- 既知または疑いのある活動性自己免疫疾患のある対象者は除外する。 ただし、1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、乾癬、脱毛症）、または外的要因がない限り再発が予想されない状態の対象者は登録可能である。
- 研究薬投与前14日以内にコルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン換算で>10 mg）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とした対象者は除外する。 吸入または局所ステロイド、および副腎補充ステロイドは、活動性自己免疫疾患がない場合に限り、1日あたりプレドニゾン換算10 mgを超える用量で許可される。
- 症状のある間質性肺疾患、または薬剤関連肺毒性の疑いの検出または管理に支障をきたす可能性のある間質性肺疾患のある対象者は除外する。
- 以前のがん治療に起因するすべての毒性（腎症、神経障害、聴力損失、脱毛、疲労を除く）は、研究薬投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン5に基づく）またはベースラインにまで解消していること。 以前のがん治療に起因する毒性が解消せず永続的な後遺症を残すと予想される対象者（例：白金製剤療法後の末梢神経障害）は、末梢神経障害がグレード2（NCI CTCAEバージョン5に基づく）まで解消している場合に限り許可される。
- 研究担当医の判断により、研究参加または研究薬投与のリスクを増大させる、またはプロトコルに従った治療完了を妨げる可能性のある、重度または制御不能な医学的状態または活動性感染症のある対象者は除外する。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査結果が陽性であることが既知、または後天性免疫不全症候群（AIDS）の確定診断がある対象者は除外する。
- 初回研究治療前30日以内に生ワクチン/弱毒化ワクチンを受けた対象者は除外する。
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染のある対象者は除外する。これには以下が含まれる：急性または慢性活動性B型/C型肝炎；HBV DNA >2000 IU/mLまたは10⁴コピー/mL；HCV RNA >10³コピー/mL；またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）と抗HCV抗体の同時陽性。
- 研究薬のいずれかの成分に対するアレルギーまたは過敏症の既往歴、または任意のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既往歴のある対象者は除外する。
- 現在、他の介入的臨床研究に参加している対象者は除外する。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験アーム
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2サイクルの術前治療後、有効性評価で疾患安定（SD）となった被験者は、インフォームドコンセント文書に署名します。 ベースライン評価は、登録前4週間以内に実施されます。 登録された患者は、まず低線量放射線治療（1.2 Gy × 5）を受け、その後、トリパリマブ（240 mg、3週間に1回）を併用した化学療法レジメンを2サイクル継続し、その後外科的治療を受けます。 その後、病理学的結果に基づいて： 非pCR患者は、疾患の再発、耐えられない毒性、または被験者のインフォームドコンセントの撤回が起こるまで、トリパリマブ単剤療法を受けます。 研究薬投与の総期間は、いずれか早い方で最大1年です。 pCR患者は、直接、術後の定期的な生存追跡調査を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要病理学的反応（MPR）率
時間枠：最大12ヶ月
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MPR率は、術前化学療法を完了し手術を受けた全参加者において、主要病理学的奏効（通常のヘマトキシリン・エオジン染色で、生存腫瘍細胞が10%以下である腫瘍）を達成した参加者の割合として定義されます。
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最大12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
時間枠：最大5年
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研究治療の開始から追跡不能または死亡までの期間と定義される
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最大5年
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：最大12か月
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術後病理で、原発巣の腫瘍床またはすべての切除されたリンパ節に残存する生きた腫瘍細胞がない患者の割合と定義されます。
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最大12か月
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イベントフリー生存率 (EFS)
時間枠：最大5年間
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EFSは、研究治療開始から以下のいずれかの事象が発生するまでの時間と定義されます（いずれか早い方）：担当医師がRECIST 1.1に基づく画像診断により疾患進行を評価し、その結果治癒的手術を受けられなくなった場合、局所または遠隔再発、またはあらゆる原因による死亡。
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最大5年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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