Uno Studio di Fase II di Toripalimab più Chemioterapia e Radioterapia a Bassa Dose per il Carcinoma Squamocellulare dell'Esofago Refrattario alla Terapia Neoadiuvante

Criteri di inclusione:

• Maschi e femmine di età ≥ 18 anni;
• Carcinoma esofageo in stadio T1-4aN1-3M0 o T3-4aN0M0 (secondo l'8ª edizione AJCC), con carcinoma a cellule squamose predominante confermato istologicamente alla diagnosi iniziale;
• I soggetti devono completare 2 cicli di immunoterapia neoadiuvante preoperatoria combinata con chemioterapia (qualsiasi regime) prima dell'arruolamento, seguiti da valutazione di imaging che mostri malattia stabile (SD);
• Punteggio dello stato di performance ECOG di 0 o 1;
• Tutti gli esami di laboratorio basali richiesti devono essere completati, con risultati ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento. I risultati degli esami di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri (secondo CTCAE v5):

WBC ≥ 2000/μL Neutrofili ≥ 1500/μL Piastrine ≥ 100 × 10³/μL Emoglobina ≥ 9,0 g/dL Creatinina: Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina > 50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft/Gault) AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (eccetto i soggetti con sindrome di Gilbert, per i quali la bilirubina totale deve essere < 3 × ULN);

• Deve essere fornito tessuto tumorale e sangue per l'analisi dei biomarcatori. Se il tessuto tumorale fornito è insufficiente per l'analisi, deve essere ottenuto tessuto tumorale archiviato aggiuntivo (blocchi e/o sezioni);
• I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano un modulo di consenso informato scritto e sono conformi al follow-up;
• I soggetti devono essere disposti e in grado di aderire alle visite programmate, ai piani di trattamento, agli esami di laboratorio, alle biopsie tumorali e ad altri requisiti dello studio;
• Le femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario o sierico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di toripalimab. I maschi con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i soggetti con una storia di altri tumori maligni, a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 5 anni prima dell'ingresso nello studio e non sia richiesto o previsto alcun trattamento aggiuntivo durante il periodo di studio. Le eccezioni includono, ma non sono limitate a, carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
• Sono esclusi i soggetti con malattie autoimmuni attive note o sospette. Tuttavia, è consentito l'arruolamento di soggetti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, condizioni cutanee che non richiedono trattamento sistemico (ad esempio, vitiligine, psoriasi o alopecia) o condizioni non previste per recidivare in assenza di trigger esterni.
• Sono esclusi i soggetti che hanno richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg equivalenti di prednisone giornalieri) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio. Sono consentiti steroidi inalatori o topici, nonché steroidi di sostituzione surrenale, a dosi superiori a 10 mg equivalenti di prednisone giornalieri solo in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Sono esclusi i soggetti con malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Tutte le tossicità attribuibili alla precedente terapia antitumorale (tranne nefropatia, neuropatia, perdita dell'udito, alopecia e affaticamento) devono risolversi al grado 1 (secondo NCI CTCAE Versione 5) o al basale prima della somministrazione del farmaco dello studio. Sono consentiti soggetti con tossicità da precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e che risultino in sequele permanenti (ad esempio, neuropatia periferica dopo terapia a base di platino), purché la neuropatia periferica si risolva al grado 2 (secondo NCI CTCAE Versione 5).
• Sono esclusi i soggetti con qualsiasi condizione medica grave o non controllata o infezione attiva che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi della partecipazione allo studio o della somministrazione del farmaco dello studio, o compromettere la capacità del soggetto di completare il trattamento secondo il protocollo.
• Sono esclusi i soggetti con un risultato noto positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una diagnosi confermata di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi/attenuati entro 30 giorni prima del primo trattamento dello studio.
• Sono esclusi i soggetti con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), inclusi quelli con: epatite B/C acuta o cronica attiva; DNA dell'HBV >2000 UI/mL o 10⁴ copie/mL; RNA dell'HCV >10³ copie/mL; o positività concomitante per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpi anti-HCV.
• Sono esclusi i soggetti con una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco dello studio, o una storia di grave ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Sono esclusi i soggetti attualmente partecipanti ad altri studi clinici interventistici.