En fase II-studie av Toripalimab pluss kjemoterapi og lavdose stråleterapi for neoadjuvant terapi-refraktær spiserørskveisecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alder ≥ 18 år;
• Spiserørskreft klassifisert som T1-4aN1-3M0 eller T3-4aN0M0 (i henhold til AJCC 8. utgave), med histologisk bekreftet overveiende planocellulært karsinom ved første diagnose;
• Deltakere må fullføre 2 sykluser med preoperativ neoadjuvant immunterapi kombinert med kjemoterapi (hvilken som helst regimen) før inkludering, etterfulgt av bildeundersøkelse som viser stabil sykdom (SD);
• ECOG prestasjonsstatus score på 0 eller 1;
• Alle nødvendige baseline laboratorieprøver må være fullført, med resultater innhentet innen 14 dager før inkludering. Laboratorieresultater må oppfylle følgende kriterier (i henhold til CTCAE v5):

Hvite blodceller ≥ 2000/μL Nøytrofiler ≥ 1500/μL Trombocytter ≥ 100 × 10³/μL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatinin: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grenseverdi (ULN) eller kreatininclearance > 50 mL/min (i henhold til Cockcroft/Gault-formelen) AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt deltakere med Gilbert syndrom, hvor totalt bilirubin må være < 3 × ULN);

• Svulstvev og blod må leveres for biomarkøranalyse. Hvis det leverte svulstvevet er utilstrekkelig for analyse, må ytterligere arkivert svulstvev (blokker og/eller snitt) skaffes;
• Deltakere deltar frivillig i studien, signerer et skriftlig informert samtykkeskjema og følger oppfølging;
• Deltakere må være villige og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorieprøver, svulstbiopsier og andre studiekrav;
• Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering, og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter siste dose toripalimab. Menn med partnere i fruktbar alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med historikk med andre ondartede svulster er ekskludert, med mindre full remisjon ble oppnådd minst 5 år før studiestart og ingen ytterligere behandling kreves eller forventes i studieperioden. Unntak inkluderer, men er ikke begrenset til, basal- eller planocellulært karsinom i huden, overfladisk blærekreft, eller in situ karsinom i prostata, livmorhals eller bryst.
• Deltakere med kjent eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom er ekskludert. Imidlertid er inkludering tillatt for deltakere med type 1 diabetes, hypotyreose som kun krever hormonerstattende behandling, hudtilstander som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), eller tilstander som ikke forventes å gjenoppstå i fravær av eksterne utløsere.
• Deltakere som krevde systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før studiemedisinadministrering er ekskludert. Inhalerte eller topiske steroider, samt adrenal erstattende steroider, i doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent er kun tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Deltakere med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre oppdagelsen eller håndteringen av mistenkt medisinrelatert lungetoksisitet er ekskludert.
• All toksisitet tilskrevet tidligere kreftbehandling (unntatt nefropati, nevropati, hørselstap, alopeci og tretthet) må ha bedret seg til grad 1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5) eller baseline før studiemedisinadministrering. Deltakere med toksisitet fra tidligere kreftbehandling som ikke forventes å bedre seg og resulterer i permanente følgetilstander (f.eks. perifer nevropati etter platina-basert terapi) er tillatt, forutsatt at den perifere nevropatien bedrer seg til grad 2 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5).
• Deltakere med enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk tilstand eller aktiv infeksjon som, etter forskerens skjønn, kan øke risikoen for studiedeltakelse eller studiemedisinadministrering, eller svekke deltakerens evne til å fullføre behandling i henhold til protokollen er ekskludert.
• Deltakere med kjent positivt humant immunsviktvirus (HIV) testresultat eller bekreftet diagnose av ervervet immunsviktssyndrom (AIDS) er ekskludert.
• Deltakere som mottok levende/attenuerte vaksiner innen 30 dager før første studibehandling er ekskludert.
• Deltakere med aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon er ekskludert, inkludert de med: akutt eller kronisk aktiv hepatitt B/C; HBV DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; HCV RNA >10³ kopier/mL; eller samtidig positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og anti-HCV antistoffer.
• Deltakere med historikk med allergi eller overfølsomhet mot noen komponent i studiemedisinen, eller historikk med alvorlig overfølsomhet mot noe monoklonalt antistoff er ekskludert.
• Deltakere som for tiden deltar i andre intervensjonelle kliniske studier er ekskludert.