Фаза II исследования торипалимаба в комбинации с химиотерапией и низкодозной лучевой терапией для неоадъювантной терапии рефрактерного плоскоклеточного рака пищевода

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет;
• Рак пищевода стадии T1-4aN1-3M0 или T3-4aN0M0 (согласно 8-му изданию AJCC) с гистологически подтверждённым преобладающим плоскоклеточным раком при первоначальной диагностике;
• Пациенты должны завершить 2 цикла предоперационной неоадъювантной иммунотерапии в комбинации с химиотерапией (любая схема) до включения в исследование, после чего по данным визуализации должно быть выявлено стабильное заболевание (SD);
• Показатель статуса активности по шкале ECOG 0 или 1;
• Все необходимые базовые лабораторные исследования должны быть завершены, а результаты получены в течение 14 дней до включения в исследование. Результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям (согласно CTCAE v5):

Лейкоциты ≥ 2000/мкл Нейтрофилы ≥ 1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 × 10³/мкл Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл Креатинин: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта) АСТ ≤ 3 × ВГН, АЛТ ≤ 3 × ВГН Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, для которых общий билирубин должен быть < 3 × ВГН);

• Должны быть предоставлены образцы опухолевой ткани и крови для анализа биомаркеров. Если предоставленной опухолевой ткани недостаточно для анализа, необходимо получить дополнительные архивные образцы опухолевой ткани (блоки и/или срезы);
• Пациенты добровольно участвуют в исследовании, подписывают письменное информированное согласие и соблюдают условия последующего наблюдения;
• Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать график визитов, планы лечения, лабораторные исследования, биопсии опухоли и другие требования исследования;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы торипалимаба. Мужчины с партнёршами детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

• Пациенты с историей других злокачественных опухолей исключаются, если только полная ремиссия не была достигнута как минимум за 5 лет до включения в исследование и не требуется или не ожидается дополнительное лечение в течение периода исследования. Исключения включают, но не ограничиваются, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карциному in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы.
• Пациенты с известными или подозреваемыми активными аутоиммунными заболеваниями исключаются. Однако включение разрешено для пациентов с диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция), или состояниями, которые не ожидаются к рецидиву при отсутствии внешних триггеров.
• Пациенты, которым требовалось системное лечение кортикостероидами (>10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона) или другими иммуносупрессивными средствами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, исключаются. Ингаляционные или топические стероиды, а также стероиды для заместительной терапии надпочечников в дозах, превышающих 10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона, разрешены только при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациенты с интерстициальным заболеванием лёгких, которое является симптоматическим или может препятствовать выявлению или ведению подозреваемой лёгочной токсичности, связанной с препаратом, исключаются.
• Все токсичности, связанные с предыдущей противоопухолевой терапией (за исключением нефропатии, нейропатии, потери слуха, алопеции и усталости), должны разрешиться до 1 степени (согласно NCI CTCAE версия 5) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата. Пациенты с токсичностями от предыдущей противоопухолевой терапии, которые не ожидаются к разрешению и приводят к постоянным последствиям (например, периферическая нейропатия после терапии на основе платины), допускаются при условии, что периферическая нейропатия разрешается до 2 степени (согласно NCI CTCAE версия 5).
• Пациенты с любым тяжёлым или неконтролируемым медицинским состоянием или активной инфекцией, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски участия в исследовании или введения исследуемого препарата, или ухудшить способность пациента завершить лечение в соответствии с протоколом, исключаются.
• Пациенты с известным положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или подтверждённым диагнозом синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД) исключаются.
• Пациенты, которые получали живые/ослабленные вакцины в течение 30 дней до первого лечения в исследовании, исключаются.
• Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) исключаются, включая пациентов с: острым или хроническим активным гепатитом B/C; ДНК HBV >2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл; РНК HCV >10³ копий/мл; или одновременной позитивностью на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и антитела к HCV.
• Пациенты с историей аллергии или гиперчувствительности к любому компоненту исследуемого препарата или историей тяжёлой гиперчувствительности к любому моноклональному антителу исключаются.
• Пациенты, в настоящее время участвующие в других интервенционных клинических исследованиях, исключаются.