Badanie II fazy toripalimabu w połączeniu z chemioterapią i radioterapią o niskiej dawce w leczeniu przedoperacyjnym opornego na leczenie płaskonabłonkowego raka przełyku

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat;
• Rak przełyku w stopniu zaawansowania T1-4aN1-3M0 lub T3-4aN0M0 (według 8. wydania AJCC), z histologicznie potwierdzonym dominującym rakiem płaskonabłonkowym w początkowej diagnozie;
• Uczestnicy muszą ukończyć 2 cykle przedoperacyjnej immunoterapii neoadjuwantowej w połączeniu z chemioterapią (dowolny schemat) przed rejestracją, po czym obrazowa ocena musi wykazać stabilną chorobę (SD);
• Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1;
• Wszystkie wymagane badania laboratoryjne wyjściowe muszą być wykonane, a wyniki uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria (według CTCAE v5):

WBC ≥ 2000/μL Neutrofile ≥ 1500/μL Płytki krwi ≥ 100 × 10³/μL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Kreatynina: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (według wzoru Cockcrofta/Gaulta) AST ≤ 3 × GGN, ALT ≤ 3 × GGN Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, dla których bilirubina całkowita musi być < 3 × GGN);

• Należy dostarczyć tkankę guza i krew do analizy biomarkerów. Jeśli dostarczona tkanka guza jest niewystarczająca do analizy, należy uzyskać dodatkową zarchiwizowaną tkankę guza (bloczki i/lub skrawki);
• Uczestnicy dobrowolnie biorą udział w badaniu, podpisują pisemną świadomą zgodę i są zgodni z obserwacją;
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych, biopsji guza i innych wymagań badania;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce toripalimabu. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

• Wyklucza się uczestników z wywiadem innych nowotworów złośliwych, chyba że osiągnięto całkowitą remisję co najmniej 5 lat przed włączeniem do badania i nie jest wymagane ani przewidywane dodatkowe leczenie w okresie badania. Wyjątki obejmują, ale nie są ograniczone do, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
• Wyklucza się uczestników ze znanymi lub podejrzewanymi aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi. Jednak rejestracja jest dozwolona dla uczestników z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie terapii zastępczej hormonami, schorzeniami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie) lub schorzeniami, których nie spodziewa się nawrotu w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających.
• Wyklucza się uczestników, którzy wymagali ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg dziennie równoważnika prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępcze nadnerczy w dawkach przekraczających 10 mg dziennie równoważnika prednizonu są dozwolone tylko przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Wyklucza się uczestników z objawową śródmiąższową chorobą płuc, która może zakłócać wykrywanie lub postępowanie w przypadku podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
• Wszystkie toksyczności przypisywane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem nefropatii, neuropatii, utraty słuchu, łysienia i zmęczenia) muszą ustąpić do stopnia 1 (według NCI CTCAE Wersja 5) lub wartości wyjściowej przed podaniem leku badawczego. Uczestnicy z toksycznościami z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie mają ustąpić i powodują trwałe następstwa (np. neuropatia obwodowa po terapii opartej na platynie) są dopuszczeni, pod warunkiem że neuropatia obwodowa ustąpi do stopnia 2 (według NCI CTCAE Wersja 5).
• Wyklucza się uczestników z jakimkolwiek ciężkim lub niekontrolowanym stanem medycznym lub aktywną infekcją, które, według oceny badacza, mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub podania leku badawczego, lub upośledzać zdolność uczestnika do ukończenia leczenia zgodnie z protokołem.
• Wyklucza się uczestników ze znanym dodatnim wynikiem testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub potwierdzonym rozpoznaniem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Wyklucza się uczestników, którzy otrzymali szczepionki żywe/atenuowane w ciągu 30 dni przed pierwszym leczeniem w badaniu.
• Wyklucza się uczestników z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), w tym osoby z: ostrym lub przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby B/C; HBV DNA >2000 IU/ml lub 10⁴ kopii/ml; HCV RNA >10³ kopii/ml; lub współistniejącą dodatnią obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał anty-HCV.
• Wyklucza się uczestników z wywiadem alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek składnik leku badawczego lub z wywiadem ciężkiej nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Wyklucza się uczestników obecnie biorących udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych.