Une étude de phase II du toripalimab associé à la chimiothérapie et à la radiothérapie à faible dose pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage réfractaire au traitement néoadjuvant

Critères d'inclusion :

• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans ;
• Cancer de l'œsophage classé T1-4aN1-3M0 ou T3-4aN0M0 (selon la 8e édition de l'AJCC), avec un carcinome épidermoïde prédominant confirmé histologiquement au diagnostic initial ;
• Les sujets doivent avoir terminé 2 cycles d'immunothérapie néoadjuvante préopératoire combinée à une chimiothérapie (tout schéma) avant l'inclusion, suivis d'une évaluation par imagerie montrant une maladie stable (SD) ;
• Score de performance ECOG de 0 ou 1 ;
• Tous les tests de laboratoire de base requis doivent être terminés, avec des résultats obtenus dans les 14 jours précédant l'inclusion. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants (selon CTCAE v5) :

GB ≥ 2000/μL Neutrophiles ≥ 1500/μL Plaquettes ≥ 100 × 10³/μL Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Créatinine : Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft/Gault) AST ≤ 3 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, pour lesquels la bilirubine totale doit être < 3 × LSN) ;

• Du tissu tumoral et du sang doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs. Si le tissu tumoral fourni est insuffisant pour l'analyse, du tissu tumoral archivé supplémentaire (blocs et/ou coupes) doit être obtenu ;
• Les sujets participent volontairement à l'étude, signent un formulaire de consentement éclairé écrit et sont conformes au suivi ;
• Les sujets doivent être disposés et capables de respecter les visites programmées, les plans de traitement, les tests de laboratoire, les biopsies tumorales et autres exigences de l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion, et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de toripalimab. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

• Les sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont exclus, sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 5 ans avant l'entrée dans l'étude et qu'aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant la période de l'étude. Les exceptions incluent, sans s'y limiter, le carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
• Les sujets atteints de maladies auto-immunes actives connues ou suspectées sont exclus. Cependant, l'inclusion est autorisée pour les sujets atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, d'affections cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis ou alopécie), ou de conditions qui ne devraient pas réapparaître en l'absence de déclencheurs externes.
• Les sujets ayant nécessité un traitement systémique par corticostéroïdes (>10 mg d'équivalent prednisone quotidien) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude sont exclus. Les stéroïdes inhalés ou topiques, ainsi que les stéroïdes de remplacement surrénalien, à des doses dépassant 10 mg d'équivalent prednisone quotidien, ne sont autorisés qu'en l'absence de maladie auto-immune active.
• Les sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament sont exclus.
• Toutes les toxicités attribuables à un traitement anticancéreux antérieur (sauf la néphropathie, la neuropathie, la perte auditive, l'alopécie et la fatigue) doivent être résolues au grade 1 (selon NCI CTCAE Version 5) ou au niveau de base avant l'administration du médicament de l'étude. Les sujets présentant des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne sont pas censées se résoudre et entraîner des séquelles permanentes (par exemple, neuropathie périphérique suite à un traitement à base de platine) sont autorisés, à condition que la neuropathie périphérique se résolve au grade 2 (selon NCI CTCAE Version 5).
• Les sujets présentant toute affection médicale sévère ou non contrôlée ou une infection active qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peut augmenter les risques de participation à l'étude ou d'administration du médicament de l'étude, ou altérer la capacité du sujet à terminer le traitement selon le protocole sont exclus.
• Les sujets ayant un résultat positif connu au test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un diagnostic confirmé de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) sont exclus.
• Les sujets ayant reçu des vaccins vivants/atténués dans les 30 jours précédant le premier traitement de l'étude sont exclus.
• Les sujets présentant une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) sont exclus, y compris ceux présentant : une hépatite B/C active aiguë ou chronique ; ADN du VHB >2000 UI/mL ou 10⁴ copies/mL ; ARN du VHC >10³ copies/mL ; ou une positivité simultanée pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et les anticorps anti-VHC.
• Les sujets ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout composant du médicament de l'étude, ou des antécédents d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal sont exclus.
• Les sujets participant actuellement à d'autres études cliniques interventionnelles sont exclus.