En fas II-studie av Toripalimab plus kemoterapi och lågdosstrålning för neoadjuvant terapi-refraktär skivepitelcancer i esofagus

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern ≥ 18 år;
• Matstrupscancer i stadium T1-4aN1-3M0 eller T3-4aN0M0 (enligt AJCC 8:e upplagan), med histologiskt bekräftad övervägande skivepitelcancer vid den första diagnosen;
• Försökspersonerna måste ha genomfört 2 cykler av preoperativ neoadjuvant immunterapi kombinerat med cellgifter (vilket schema som helst) före inkludering, följt av bildbedömning som visar stabil sjukdom (SD);
• ECOG prestationsstatus poäng 0 eller 1;
• Alla nödvändiga baslinjelaboratorieprov måste vara genomförda, med resultat erhållna inom 14 dagar före inkludering. Laboratorieresultat måste uppfylla följande kriterier (enligt CTCAE v5):

WBC ≥ 2000/μL Neutrofiler ≥ 1500/μL Trombocyter ≥ 100 × 10³/μL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatinin: Serumkreatinin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance > 50 mL/min (enligt Cockcroft/Gault-formeln) AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom försökspersoner med Gilberts syndrom, för vilka totalt bilirubin måste vara < 3 × ULN);

• Tumörvävnad och blod måste tillhandahållas för biomarkörsanalys. Om den tillhandahållna tumörvävnaden är otillräcklig för analys måste ytterligare arkiverad tumörvävnad (block och/eller snitt) erhållas;
• Försökspersonerna deltar frivilligt i studien, undertecknar ett skriftligt informerat samtyckesformulär och följer uppföljningen;
• Försökspersonerna måste vara villiga och kapabla att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorieprov, tumörbiopsier och andra studie krav;
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering, och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och under minst 6 månader efter den sista dosen av toripalimab. Män med partners i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studien och under minst 6 månader efter den sista dosen.

Exklusionskriterier:

• Försökspersoner med en historia av andra maligna tumörer exkluderas, såvida inte fullständig remission uppnåtts minst 5 år före studieinträde och inget ytterligare behandling krävs eller förväntas under studieperioden. Undantag inkluderar, men är inte begränsade till, basal- eller skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer, eller in situ-carcinom i prostata, cervix eller bröst.
• Försökspersoner med kända eller misstänkta aktiva autoimmuna sjukdomar exkluderas. Dock är inkludering tillåten för försökspersoner med typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi, hudförhållanden som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis eller alopeci), eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av externa utlösare.
• Försökspersoner som krävde systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednison ekvivalent) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration exkluderas. Inhiberade eller topiska steroider, samt adrenal ersättning steroider, i doser som överstiger 10 mg daglig prednison ekvivalent är tillåtna endast i avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom.
• Försökspersoner med interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten eller hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad pulmonell toxicitet exkluderas.
• Alla toxiciteter som tillskrivs tidigare antikancerbehandling (förutom nefropati, neuropati, hörselnedsättning, alopeci och trötthet) måste ha lösts till Grad 1 (enligt NCI CTCAE Version 5) eller baslinjen före studieläkemedelsadministration. Försökspersoner med toxiciteter från tidigare antikancerbehandling som inte förväntas lösa sig och resultera i permanenta sekveler (t.ex. perifer neuropati efter platina-baserad terapi) är tillåtna, förutsatt att den perifera neuropatin löser sig till Grad 2 (enligt NCI CTCAE Version 5).
• Försökspersoner med något allvarligt eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller aktiv infektion som, i forskarens bedömning, kan öka riskerna för studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, eller försämra försökspersonens förmåga att slutföra behandlingen enligt protokollet exkluderas.
• Försökspersoner med ett känt positivt humant immunbristvirus (HIV) testresultat eller en bekräftad diagnos av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) exkluderas.
• Försökspersoner som fick levande/attenuerade vacciner inom 30 dagar före den första studiebehandlingen exkluderas.
• Försökspersoner med aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion exkluderas, inklusive de med: akut eller kronisk aktiv hepatit B/C; HBV DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopior/mL; HCV RNA >10³ kopior/mL; eller samtidig positivitet för hepatit B ytantigen (HBsAg) och anti-HCV-antikroppar.
• Försökspersoner med en historia av allergi eller överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet, eller en historia av svår överkänslighet mot någon monoklonal antikropp exkluderas.
• Försökspersoner som för närvarande deltar i andra interventionsstudier exkluderas.