토리팔리맙 플러스 화학요법 및 저선량 방사선요법을 이용한 신보조요법-불응성 식도 편평세포암에 대한 2상 연구

포함 기준:

• 만 18세 이상의 남성 및 여성;
• 식도암으로, AJCC 8판 기준 T1-4aN1-3M0 또는 T3-4aN0M0 병기이며, 초기 진단 시 조직학적으로 확인된 편평세포암이 주된 경우;
• 대상자는 등록 전에 수술 전 신보조면역요법과 화학요법(어떤 요법이든)을 2주기 완료하고, 영상 평가에서 안정병변(SD)을 보여야 함;
• ECOG 수행능력 점수가 0 또는 1;
• 모든 필요한 기초 검사실 검사가 완료되어야 하며, 결과는 등록 14일 이내에 얻어야 함. 검사실 검사 결과는 다음 기준(CTCAE v5 기준)을 충족해야 함:

백혈구 ≥ 2000/μL, 호중구 ≥ 1500/μL, 혈소판 ≥ 100 × 10³/μL, 혈색소 ≥ 9.0 g/dL, 크레아티닌: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/분(Cockcroft/Gault 공식 기준), AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 대상자는 제외하며, 이 경우 총 빌리루빈은 < 3 × ULN이어야 함);

• 바이오마커 분석을 위해 종양 조직과 혈액을 제공해야 함. 제공된 종양 조직이 분석에 부족할 경우, 추가 보관된 종양 조직(블록 및/또는 절편)을 확보해야 함;
• 대상자는 자발적으로 연구에 참여하고, 서면 동의서에 서명하며, 추적 관찰에 순응함;
• 대상자는 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사, 종양 생검 및 기타 연구 요구사항을 준수할 의사와 능력이 있어야 함;
• 가임기 여성은 등록 7일 이내에 음성인 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 연구 기간 및 토리팔리맙 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 함. 가임기 파트너가 있는 남성은 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 함.

제외 기준:

• 다른 악성 종양 병력이 있는 대상자는 제외되나, 연구 시작 최소 5년 전에 완전 관해를 달성했고 연구 기간 중 추가 치료가 필요하지 않거나 예상되지 않는 경우는 예외. 예외에는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암, 표재성 방광암, 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리암 등이 포함되나 이에 국한되지 않음.
• 알려지거나 의심되는 활동성 자가면역 질환이 있는 대상자는 제외됨. 그러나, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모), 또는 외부 유발 요인이 없으면 재발이 예상되지 않는 상태의 대상자는 등록이 허용됨.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 환산량 >10 mg) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 대상자는 제외됨. 흡입 또는 국소 스테로이드, 및 부신 대체 스테로이드는 일일 프레드니손 환산량이 10 mg을 초과하는 경우에도 활동성 자가면역 질환이 없을 때만 허용됨.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐독성의 탐지 또는 관리에 방해가 될 수 있는 간질성 폐질환이 있는 대상자는 제외됨.
• 이전 항암 치료로 인한 모든 독성(신장병증, 신경병증, 청력 손실, 탈모 및 피로 제외)은 연구 약물 투여 전에 1등급(NCI CTCAE 5판 기준) 또는 기저 수준으로 회복되어야 함. 회복이 예상되지 않고 영구적 후유증을 초래하는 이전 항암 치료 독성(예: 백금 기반 요법 후 말초 신경병증)이 있는 대상자는 허용되나, 말초 신경병증이 2등급(NCI CTCAE 5판 기준)으로 회복되어야 함.
• 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여의 위험을 증가시키거나, 대상자가 프로토콜에 따른 치료 완료 능력을 저하시킬 수 있는 중증 또는 조절되지 않는 의학적 상태나 활동성 감염이 있는 대상자는 제외됨.
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 검사 결과가 알려졌거나 후천성면역결핍증후군(AIDS) 진단이 확인된 대상자는 제외됨.
• 첫 연구 치료 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종한 대상자는 제외됨.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 대상자는 제외되며, 다음을 포함함: 급성 또는 만성 활동성 B형/C형 간염; HBV DNA >2000 IU/mL 또는 10⁴ copies/mL; HCV RNA >10³ copies/mL; 또는 B형 간염 표면항원(HBsAg)과 anti-HCV 항체가 동시에 양성인 경우.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민 반응 병력이 있거나, 단일클론항체에 대한 중증 과민 반응 병력이 있는 대상자는 제외됨.
• 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여 중인 대상자는 제외됨.