Een fase II-studie van Toripalimab plus chemotherapie en lage-dosis radiotherapie voor neoadjuvante therapie-refractair plaveiseleelcarcinoom van de slokdarm

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder;
• Slokdarmkanker gestadiumd als T1-4aN1-3M0 of T3-4aN0M0 (volgens AJCC 8e editie), met histologisch bevestigd overheersend plaveiselcelcarcinoom bij de initiële diagnose;
• Proefpersonen moeten 2 cycli van preoperatieve neoadjuvante immunotherapie gecombineerd met chemotherapie (elk regime) voltooien vóór inschrijving, gevolgd door beeldvormingsbeoordeling die stabiele ziekte (SD) toont;
• ECOG prestatiestatus score van 0 of 1;
• Alle vereiste baselinetests moeten zijn voltooid, met resultaten verkregen binnen 14 dagen vóór inschrijving. Laboratoriumtestresultaten moeten voldoen aan de volgende criteria (volgens CTCAE v5):

WBC ≥ 2000/μL Neutrofielen ≥ 1500/μL Bloedplaatjes ≥ 100 × 10³/μL Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL Creatinine: Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovenlimiet normaal (ULN) of creatinineklaring > 50 mL/min (volgens Cockcroft/Gault-formule) AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, voor wie totaal bilirubine < 3 × ULN moet zijn);

• Weefsel van de tumor en bloed moeten worden verstrekt voor biomarkeranalyse. Als het verstrekte tumorweefsel onvoldoende is voor analyse, moet aanvullend gearchiveerd tumorweefsel (blokken en/of coupes) worden verkregen;
• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan de studie, ondertekenen een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier en zijn compliant met follow-up;
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, tumorbiopsies en andere studievereisten;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben en instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis toripalimab. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren zijn uitgesloten, tenzij volledige remissie ten minste 5 jaar vóór studie-inschrijving werd bereikt en geen aanvullende behandeling vereist of verwacht wordt tijdens de studieperiode. Uitzonderingen zijn onder meer, maar niet beperkt tot, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ-carcinoom van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Proefpersonen met bekende of vermoedelijke actieve auto-immuunziekten zijn uitgesloten. Inschrijving is echter toegestaan voor proefpersonen met diabetes type 1, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervangende therapie vereist, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia), of aandoeningen waarvan niet verwacht wordt dat ze terugkeren bij afwezigheid van externe triggers.
• Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór toediening van het studiegeneesmiddel systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hadden, zijn uitgesloten. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden, evenals bijniervervangende steroïden, in doses hoger dan 10 mg dagelijkse prednison-equivalent zijn alleen toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Proefpersonen met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren, zijn uitgesloten.
• Alle toxiciteiten toe te schrijven aan eerdere antikankertherapie (behalve nefropathie, neuropathie, gehoorverlies, alopecia en vermoeidheid) moeten zijn opgelost tot Graad 1 (volgens NCI CTCAE Versie 5) of baseline vóór toediening van het studiegeneesmiddel. Proefpersonen met toxiciteiten van eerdere antikankertherapie waarvan niet verwacht wordt dat ze oplossen en die permanente gevolgen hebben (bijv. perifere neuropathie na platinumbased therapy) zijn toegestaan, mits de perifere neuropathie oplost tot Graad 2 (volgens NCI CTCAE Versie 5).
• Proefpersonen met een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de risico's van studiedeelname of toediening van het studiegeneesmiddel kan verhogen, of het vermogen van de proefpersoon om de behandeling volgens het protocol te voltooien kan belemmeren, zijn uitgesloten.
• Proefpersonen met een bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-testresultaat of een bevestigde diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) zijn uitgesloten.
• Proefpersonen die levende/verzwakte vaccins ontvingen binnen 30 dagen vóór de eerste studiebehandeling zijn uitgesloten.
• Proefpersonen met actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)-infectie zijn uitgesloten, inclusief die met: acute of chronische actieve hepatitis B/C; HBV DNA >2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL; HCV RNA >10³ kopieën/mL; of gelijktijdige positiviteit voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en anti-HCV-antilichamen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het studiegeneesmiddel, of een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor enig monoklonaal antilichaam zijn uitgesloten.
• Proefpersonen die momenteel deelnemen aan andere interventionele klinische studies zijn uitgesloten.