Um Estudo de Fase II de Toripalimab Mais Quimioterapia e Radioterapia de Baixa Dose para Carcinoma de Células Escamosas Esofágicas Refratário à Terapia Neoadjuvante

Critérios de Inclusão:

• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos;
• Cancro do esófago estadio T1-4aN1-3M0 ou T3-4aN0M0 (conforme a 8ª edição do AJCC), com carcinoma predominantemente de células escamosas confirmado histologicamente no diagnóstico inicial;
• Os participantes devem completar 2 ciclos de imunoterapia neoadjuvante pré-operatória combinada com quimioterapia (qualquer regime) antes da inclusão, seguido de avaliação por imagem que mostre doença estável (SD);
• Estado de performance ECOG 0 ou 1;
• Todos os testes laboratoriais de base obrigatórios devem ser completados, com resultados obtidos dentro de 14 dias antes da inclusão. Os resultados dos testes laboratoriais devem cumprir os seguintes critérios (conforme CTCAE v5):

Leucócitos ≥ 2000/μL Neutrófilos ≥ 1500/μL Plaquetas ≥ 100 × 10³/μL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Creatinina: Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou depuração da creatinina > 50 mL/min (fórmula de Cockcroft/Gault) AST ≤ 3 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert, para os quais a bilirrubina total deve ser < 3 × LSN);

• Tecido tumoral e sangue devem ser fornecidos para análise de biomarcadores. Se o tecido tumoral fornecido for insuficiente para análise, deve ser obtido tecido tumoral arquivado adicional (blocos e/ou cortes);
• Os participantes participam voluntariamente no estudo, assinam um formulário de consentimento informado por escrito e são aderentes ao seguimento;
• Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais, biópsias tumorais e outros requisitos do estudo;
• Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez na urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da inclusão, e concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose de toripalimab. Homens com parceiras com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

• Participantes com história de outros tumores malignos são excluídos, a menos que tenham alcançado remissão completa pelo menos 5 anos antes da entrada no estudo e não seja necessário ou antecipado tratamento adicional durante o período do estudo. Exceções incluem, mas não se limitam a, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro superficial da bexiga, ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
• Participantes com doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas são excluídos. No entanto, é permitida a inclusão de participantes com diabetes tipo 1, hipotiroidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal, condições cutâneas que não requerem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia), ou condições não esperadas de recidivar na ausência de desencadeadores externos.
• Participantes que necessitaram de tratamento sistémico com corticosteroides (>10 mg diários equivalentes de prednisona) ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração do fármaco do estudo são excluídos. Esteroides inalados ou tópicos, bem como esteroides de reposição adrenal, em doses que excedam 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos apenas na ausência de doença autoimune ativa.
• Participantes com doença pulmonar intersticial sintomática ou que possa interferir com a deteção ou gestão de toxicidade pulmonar suspeita relacionada com o fármaco são excluídos.
• Todas as toxicidades atribuíveis a terapias anticancro anteriores (exceto nefropatia, neuropatia, perda auditiva, alopecia e fadiga) devem resolver para Grau 1 (conforme NCI CTCAE Versão 5) ou linha de base antes da administração do fármaco do estudo. Participantes com toxicidades de terapias anticancro anteriores que não se espera que resolvam e resultem em sequelas permanentes (por exemplo, neuropatia periférica após terapia baseada em platina) são permitidos, desde que a neuropatia periférica resolva para Grau 2 (conforme NCI CTCAE Versão 5).
• Participantes com qualquer condição médica grave ou não controlada ou infeção ativa que, a critério do investigador, possa aumentar os riscos da participação no estudo ou da administração do fármaco do estudo, ou prejudicar a capacidade do participante de completar o tratamento conforme o protocolo são excluídos.
• Participantes com resultado conhecido positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou diagnóstico confirmado de síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA) são excluídos.
• Participantes que receberam vacinas vivas/atenuadas dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do estudo são excluídos.
• Participantes com infeção ativa por vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC) são excluídos, incluindo aqueles com: hepatite B/C aguda ou crónica ativa; DNA do VHB >2000 UI/mL ou 10⁴ cópias/mL; RNA do VHC >10³ cópias/mL; ou positividade simultânea para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpos anti-VHC.
• Participantes com história de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente do fármaco do estudo, ou história de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal são excluídos.
• Participantes atualmente a participar noutros estudos clínicos intervencionais são excluídos.