一项关于特瑞普利单抗联合化疗和低剂量放疗用于新辅助治疗难治性食管鳞状细胞癌的II期研究

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性和女性；
• 食管癌分期为T1-4aN1-3M0或T3-4aN0M0（根据AJCC第8版），初次诊断时经组织学证实主要为鳞状细胞癌；
• 受试者必须在入组前完成2个周期的术前新辅助免疫治疗联合化疗（任何方案），随后影像学评估显示疾病稳定（SD）；
• ECOG体能状态评分为0或1；
• 所有必需的基线实验室检查必须在入组前14天内完成并获得结果。 实验室检查结果必须符合以下标准（根据CTCAE v5）：

白细胞≥2000/μL 中性粒细胞≥1500/μL 血小板≥100×10³/μL 血红蛋白≥9.0 g/dL 肌酐：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率>50 mL/min（根据Cockcroft/Gault公式） AST≤3×ULN，ALT≤3×ULN 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征受试者除外，其总胆红素必须<3×ULN）；

• 必须提供肿瘤组织和血液用于生物标志物分析。 如果提供的肿瘤组织不足以进行分析，必须获取额外的存档肿瘤组织（组织块和/或切片）；
• 受试者自愿参加研究，签署书面知情同意书，并配合随访；
• 受试者必须愿意并能够遵守预定的访视、治疗方案、实验室检查、肿瘤活检和其他研究要求；
• 有生育能力的女性必须在入组前7天内尿或血清妊娠试验结果为阴性，并同意在研究期间及最后一次特瑞普利单抗给药后至少6个月内使用有效的避孕措施。 有生育能力伴侣的男性必须同意在研究期间及最后一次给药后至少6个月内使用有效的避孕措施。

排除标准：

• 排除有其他恶性肿瘤病史的受试者，除非在入组前至少5年达到完全缓解，且在研究期间不需要或预计不需要额外治疗。 例外情况包括但不限于皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、或前列腺、宫颈或乳腺原位癌。
• 排除已知或疑似患有活动性自身免疫性疾病的受试者。 但允许患有以下疾病的受试者入组：1型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发），或无外部触发因素预计不会复发的疾病。
• 排除在研究药物给药前14天内需要全身使用皮质类固醇（每日泼尼松等效剂量>10 mg）或其他免疫抑制剂的受试者。 仅在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或外用类固醇，以及肾上腺替代类固醇，剂量超过每日泼尼松等效剂量10 mg。
• 排除患有有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性检测或处理的间质性肺病的受试者。
• 所有既往抗癌治疗引起的毒性（肾病、神经病变、听力损失、脱发和疲劳除外）必须在研究药物给药前恢复至1级（根据NCI CTCAE第5版）或基线水平。 允许既往抗癌治疗毒性预计无法恢复并导致永久后遗症（如铂类治疗后的周围神经病变）的受试者入组，前提是周围神经病变恢复至2级（根据NCI CTCAE第5版）。
• 排除患有任何严重或未控制的医学状况或活动性感染的受试者，根据研究者判断，这些情况可能增加参与研究或使用研究药物的风险，或损害受试者按方案完成治疗的能力。
• 排除已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测结果阳性或确诊获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的受试者。
• 排除在首次研究治疗前30天内接种过活/减毒疫苗的受试者。
• 排除患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的受试者，包括：急性或慢性活动性乙型/丙型肝炎；HBV DNA>2000 IU/mL或10⁴拷贝/mL；HCV RNA>10³拷贝/mL；或同时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和抗HCV抗体阳性。
• 排除有对研究药物任何成分过敏或超敏反应史，或有对任何单克隆抗体严重超敏反应史的受试者。
• 排除目前正在参与其他干预性临床研究的受试者。