En fase II-undersøgelse af Toripalimab plus kemoterapi og lavdosis-strålebehandling til neoadjuvant terapi-refraktær øsofageal planocellulær karcinom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i alderen ≥ 18 år;
• Spiserørskræft stadieret som T1-4aN1-3M0 eller T3-4aN0M0 (ifølge AJCC 8. udgave), med histologisk bekræftet overvejende pladecellecarcinom ved første diagnose;
• Deltagere skal gennemføre 2 cyklusser af præoperativ neoadjuvant immunterapi kombineret med kemoterapi (enhver regimen) før indskrivning, efterfulgt af billeddannende vurdering, der viser stabil sygdom (SD);
• ECOG performance status score på 0 eller 1;
• Alle påkrævede baseline laboratorieprøver skal være gennemført, med resultater opnået inden for 14 dage før indskrivning. Laboratorieprøveresultater skal opfylde følgende kriterier (ifølge CTCAE v5):

WBC ≥ 2000/µL Neutrofiler ≥ 1500/µL Trombocytter ≥ 100 × 10³/µL Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatinin: Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance > 50 mL/min (ifølge Cockcroft/Gault formel) AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen deltagere med Gilbert syndrom, for hvem total bilirubin skal være < 3 × ULN);

• Svulstvæv og blod skal stilles til rådighed for biomarkøranalyse. Hvis det stillede svulstvæv er utilstrækkeligt til analyse, skal yderligere arkiveret svulstvæv (blokke og/eller snit) skaffes;
• Deltagere deltager frivilligt i studiet, underskriver et skriftligt informeret samtykke og er følgsomme med opfølgning;
• Deltagere skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver, svulstbiopsier og andre studieforpligtelser;
• Kvinder i den fertile alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før indskrivning og acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis toripalimab. Mænd med partnere i den fertile alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere med historie for andre ondartede svulster er ekskluderet, medmindre fuld remission blev opnået mindst 5 år før studiestart, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller forventet i studieperioden. Undtagelser inkluderer, men er ikke begrænset til, basal- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller in situ carcinoma i prostata, cervix eller bryst.
• Deltagere med kendt eller mistænkt aktiv autoimmun sygdom er ekskluderet. Indskrivning er dog tilladt for deltagere med type 1 diabetes, hypothyreose, der kun kræver hormon-substitutionsbehandling, hudtilstande, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), eller tilstande, der ikke forventes at recidivere i fravær af eksterne udløsere.
• Deltagere, der krævede systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før studiemedicinadministration, er ekskluderet. Inhalerede eller topiske steroider samt adrenal-substitutionssteroider i doser over 10 mg daglig prednisonækvivalent er kun tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Deltagere med interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet, er ekskluderet.
• Al toksicitet tilskrevet tidligere antikræftbehandling (undtagen nefropati, neuropati, høretab, hårtab og træthed) skal være reduceret til grad 1 (ifølge NCI CTCAE version 5) eller baseline før studiemedicinadministration. Deltagere med toksicitet fra tidligere antikræftbehandling, der ikke forventes at forsvinde og resulterer i permanente følgetilstande (f.eks. perifer neuropati efter platinbaseret terapi), er tilladt, forudsat at den perifere neuropati reduceres til grad 2 (ifølge NCI CTCAE version 5).
• Deltagere med enhver alvorlig eller ukontrollerbar medicinsk tilstand eller aktiv infektion, som efter forsøgslederens skøn kan øge risikoen for studiedeltagelse eller studiemedicinadministration eller svække deltagerens evne til at gennemføre behandling efter protokollen, er ekskluderet.
• Deltagere med et kendt positivt humant immundefektvirus (HIV) testresultat eller en bekræftet diagnose af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er ekskluderet.
• Deltagere, der modtog levende/attenuerede vacciner inden for 30 dage før første studietilskudning, er ekskluderet.
• Deltagere med aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion er ekskluderet, herunder dem med: akut eller kronisk aktiv hepatitis B/C; HBV DNA >2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL; HCV RNA >10³ kopier/mL; eller samtidig positivitet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV antistoffer.
• Deltagere med historie for allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i studiemedicinen eller historie for alvorlig overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof er ekskluderet.
• Deltagere, der i øjeblikket deltager i andre interventionelle kliniske studier, er ekskluderet.