A Toripalimab + kemoterápia és alacsony dózisú sugárkezelés II. fázisú vizsgálata neoadjuváns terápiára refrakter nyelőcső-squamous sejtes karcinómában

Bevonási kritériumok:

• Férfiak és nők ≥ 18 éves korban;
• Nyelőcsőrák T1-4aN1-3M0 vagy T3-4aN0M0 stádiumú (AJCC 8. kiadás szerint), a kezdeti diagnózisnál hisztológiailag igazolt túlnyomóan laphámsejtes karcinómával;
• A résztvevőknek a bevonás előtt 2 ciklus preoperatív neoadjuváns immunterápiát kombinálva kemoterápiával (bármilyen rezsimmel) kell befejezniük, majd képalkotó vizsgálattal stabil betegséget (SD) kell kimutatni;
• ECOG teljesítményállapot pontszám 0 vagy 1;
• Az összes szükséges alapvonali laboratóriumi vizsgálatot be kell fejezni, az eredményeket a bevonástól számított 14 napon belül el kell készíteni. A laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (CTCAE v5 szerint):

WBC ≥ 2000/µL, Neutrophils ≥ 1500/µL, Thrombocytes ≥ 100 × 10³/µL, Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, Creatinine: Szerum kreatinin ≤ 1,5 × normál felső határérték (ULN) vagy kreatinin clearance > 50 mL/perc (Cockcroft/Gault formula szerint), AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve Gilbert-szindrómás személyek, aknél az összes bilirubin < 3 × ULN kell legyen);

• Biomarkerelemzéshez tumor szövetet és vért kell biztosítani. Ha a biztosított tumor szövet nem elegendő az elemzéshez, további archivált tumor szövetet (blokkokat és/vagy metszeteket) kell beszerezni;
• A résztvevők önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják az írásos tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot, és követik a követést;
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat, tumor biopsziákat és egyéb vizsgálati követelményeket;
• A gyermekvállalásra képes nőknek negatív vizelet vagy szerum terhességi tesztet kell végezniük a bevonástól számított 7 napon belül, és egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapon keresztül a toripalimab utolsó adagja után. Gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfiaknak egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapon keresztül az utolsó adag után.

Kizárási kritériumok:

• Kizártak azok a résztvevők, akiknek más rosszindulatú daganatok előzménye van, kivéve ha teljes remissziót érték el legalább 5 évvel a vizsgálatba való belépés előtt, és nincs szükség vagy nem várható további kezelés a vizsgálati időszak alatt. Kivételek közé tartoznak, de nem korlátozódnak a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája, felszíni hólyagdaganat, vagy a prosztata, méhnyak vagy mell in situ karcinómája.
• Kizártak azok a résztvevők, akiknél ismert vagy gyanús aktív autoimmun betegség van. Azonban megengedett a bevonás 1-es típusú cukorbetegséggel, csak hormonpótló kezelést igénylő alulműködő pajzsmiriggyel, nem szisztémás kezelést igénylő bőrbetegségekkel (pl. vitiligo, pszoriázis vagy hajhullás) rendelkező személyeknek, vagy olyan állapotokkal, amelyek nem várhatóan ismétlődnek külső kiváltó okok hiányában.
• Kizártak azok a résztvevők, akiknek szisztémás kezelésre volt szükségük kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizolon egyenérték) vagy más immunszuppresszív szerek alkalmazásával a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 14 napon belül. Belélegzett vagy helyi szteroidok, valamint mellékvese pótló szteroidok, amelyek napi 10 mg prednizolon egyenértéket meghaladó dózisban vannak, csak aktív autoimmun betegség hiányában engedélyezettek.
• Kizártak azok a résztvevők, akiknél tüneteket okozó vagy gyanús gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését zavaró intersticiális tüdőbetegség van.
• A korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonítható összes toxicitásnak (kivéve a vesebetegség, neuropátia, halláscsökkenés, hajhullás és fáradtság) 1-es fokúra (NCI CTCAE 5. verzió szerint) vagy alapvonalra kell visszaállnia a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Megengedettek azok a résztvevők, akiknél a korábbi rákellenes kezelés toxicitása nem várhatóan oldódik fel és tartós szövődményeket okoz (pl. platina alapú kezelést követő perifériás neuropátia), feltéve hogy a perifériás neuropátia 2-es fokúra (NCI CTCAE 5. verzió szerint) csökken.
• Kizártak azok a résztvevők, akiknél bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan orvosi állapot vagy aktív fertőzés van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálati részvétel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatait, vagy csökkentheti a résztvevő képességét a protokoll szerinti kezelés befejezésére.
• Kizártak azok a résztvevők, akiknél ismert pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt eredmény vagy megerősített szerzett immunhiány szindróma (AIDS) diagnózis van.
• Kizártak azok a résztvevők, akik élő/gyengített vakcinákat kaptak az első vizsgálati kezeléstől számított 30 napon belül.
• Kizártak azok a résztvevők, akiknél aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés van, beleértve azokat, akiknél: akut vagy krónikus aktív hepatitis B/C; HBV DNS >2000 IU/mL vagy 10⁴ másolat/mL; HCV RNS >10³ másolat/mL; vagy egyidejűleg pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és anti-HCV antitest.
• Kizártak azok a résztvevők, akiknél allergia vagy túlérzékenység története van a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére, vagy súlyos túlérzékenység története bármely monoklonális antitestre.
• Kizártak azok a résztvevők, akik jelenleg más intervenciós klinikai vizsgálatokban vesznek részt.