Vaiheen II tutkimus toripalimabiinista yhdistettynä kemoterapiaan ja matala-annokseen sädehoitoon esihoidon aikaan kemoterapiaa vastaan resistentille ruokatorven levyepiteelisolukarsinoomalle

Ottaen mukaan kriteerit:

• Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita;
• Ruokatorven syöpä, jonka vaihe on T1-4aN1-3M0 tai T3-4aN0M0 (AJCC 8. painoksen mukaan), ja jossa on histologisesti vahvistettu vallitseva levyepiteelisolu-karsinooma alkuperäisessä diagnoosissa;
• Koehenkilöiden on suoritettava 2 sykliä preoperatiivista neoadjuvanttista immunoterapiaa yhdistettynä kemoterapiaan (mikä tahansa hoitosuunnitelma) ennen osallistumista, minkä jälkeen kuvantamisarviointi osoittaa stabiilin sairauden (SD);
• ECOG-toimintakykyarvosana 0 tai 1;
• Kaikki vaaditut perustason laboratoriotestit on suoritettava, ja tulosten on saatava viimeistään 14 päivää ennen osallistumista. Laboratoriotestien tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit (CTCAE v5:n mukaan):

Valkosolut ≥ 2000/µL, neutrofiilit ≥ 1500/µL, verihiutaleet ≥ 100 × 10³/µL, hemoglobiini ≥ 9.0 g/dL, kreatiniini: seerumin kreatiniini ≤ 1.5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistus > 50 ml/min (Cockcroft/Gault-kaavan mukaan), AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1.5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 × ULN);

• Kasvainkudos ja veri on toimitettava biomarkkerianalyysiä varten. Jos toimitettu kasvainkudos ei riitä analyysiin, on saatava lisää arkistoitua kasvainkudosta (lohkot ja/tai leikkeet);
• Koehenkilöt osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattavat seurantaa;
• Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotestejä, kasvainbiopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia;
• Lastasynnyttäväkykyisten naisten on oltava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen osallistumista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen toripalimab-annoksen jälkeen. Miesten, joiden kumppanit ovat lastasynnyttäväkykyisiä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aiempi toisenlainen pahanlaatuinen kasvain, suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota saavutettu vähintään 5 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista, eikä tutkimusjakson aikana vaadita tai odoteta lisähoitoa. Poikkeuksia ovat muun muassa ihon basal- tai levyepiteelisolu-karsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhan, kohdunkaulan tai rinnan in situ -karsinooma.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu tai epäilty aktiivinen autoimmuunisairaus, suljetaan pois. Kuitenkin osallistuminen sallitaan koehenkilöille, joilla on tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonihoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis tai kaljuuntuminen), tai tilat, joiden ei odoteta toistuvan ilman ulkoisia laukaisevia tekijöitä.
• Koehenkilöt, jotka vaativat systemaattista kortikosteroidihoitoa (>10 mg päivittäinen prednisoloniekvivalentti) tai muita immuunipuolustuslääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista, suljetaan pois. Inhalaatio- tai paikallissteroidit sekä lisämunuaisen korvaussteroidit, joiden annos ylittää 10 mg päivittäinen prednisoloniekvivalentti, sallitaan vain, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
• Koehenkilöt, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista tai hoitoa, suljetaan pois.
• Kaikkien aiempaan syöpähoitoon liittyvien myrkyllisyyksien (paitsi munuaissairauden, neuropatian, kuulovaurion, kaljuuntumisen ja väsymyksen) on oltava ratkaistuneina asteeseen 1 (NCI CTCAE Version 5:n mukaan) tai perustasolle ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aiemmasta syöpähoidosta johtuvia myrkyllisyyksiä, joiden ei odoteta ratkeavan ja jotka johtavat pysyviin seurauksiin (esim. platinapohjaisen hoidon jälkeinen ääreishermoston vaurio), sallitaan, jos ääreishermoston vaurio on ratkaistunut asteeseen 2 (NCI CTCAE Version 5:n mukaan).
• Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen tila tai aktiivinen infektio, joka tutkijan arvion mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumisen tai tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai heikentää koehenkilön kykyä suorittaa hoitoa protokollan mukaisesti, suljetaan pois.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettu positiivinen HIV-testitulos tai vahvistettu AIDS-diagnoosi, suljetaan pois.
• Koehenkilöt, jotka saivat eläviä/heikennettyä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, suljetaan pois.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, suljetaan pois, mukaan lukien ne, joilla on: akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B/C; HBV-DNA >2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml; HCV-RNA >10³ kopiota/ml; tai samanaikainen positiivisuus hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg) ja anti-HCV-vasta-aineille.
• Koehenkilöt, joilla on allergia- tai yliherkkyyshistoria tutkimuslääkkeen mihin tahansa osaan tai vakava yliherkkyyshistoria mihin tahansa monoklonaalista vasta-ainetta kohtaan, suljetaan pois.
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat tällä hetkellä muihin interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin, suljetaan pois.