Fáze II studie kombinace toripalimabu s chemoterapií a nízkodávkovou radioterapií u neoadjuvantní terapie refrakterního dlaždicobuněčného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let;
• Rakovina jícnu ve stadiu T1-4aN1-3M0 nebo T3-4aN0M0 (podle AJCC 8. vydání), s histologicky potvrzeným převažujícím dlaždicobuněčným karcinomem při počáteční diagnóze;
• Pacienti musí před zařazením dokončit 2 cykly předoperační neoadjuvantní imunoterapie v kombinaci s chemoterapií (jakýkoli režim), následované zobrazovacím vyšetřením prokazujícím stabilní onemocnění (SD);
• Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1;
• Všechny požadované výchozí laboratorní testy musí být dokončeny, s výsledky získanými do 14 dnů před zařazením. Výsledky laboratorních testů musí splňovat následující kritéria (podle CTCAE v5):

Leukocyty ≥ 2000/µL Neutrofily ≥ 1500/µL Trombocyty ≥ 100 × 10³/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Kreatinin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu > 50 mL/min (podle vzorce Cockcroft/Gault) AST ≤ 3 × ULN, ALT ≤ 3 × ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, u nichž musí být celkový bilirubin < 3 × ULN);

• Pro analýzu biomarkerů musí být poskytnuta nádorová tkáň a krev. Pokud poskytnutá nádorová tkáň není pro analýzu dostatečná, musí být získána další archivovaná nádorová tkáň (bloky a/nebo řezy);
• Pacienti se do studie zapojí dobrovolně, podepíší písemný informovaný souhlas a budou dodržovat následné sledování;
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy, biopsie nádorů a další požadavky studie;
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní test moči nebo séra na těhotenství do 7 dnů před zařazením a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce toripalimabu. Muži s partnery v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných maligních nádorů jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 5 let před vstupem do studie a během studie není vyžadována nebo očekávána žádná další léčba. Výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na, bazocelulární nebo dlaždicobuněčný karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
• Pacienti se známým nebo podezřením na aktivní autoimunitní onemocnění jsou vyloučeni. Zařazení je však povoleno pacientům s diabetem 1. typu, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii, kožními stavy nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nebo stavy, u nichž se neočekává recidiva bez vnějších spouštěčů.
• Pacienti, kteří vyžadovali systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg denně v ekvivalentu prednizonu) nebo jinými imunosupresivními látkami do 14 dnů před podáním studijního léku, jsou vyloučeni. Inhalované nebo topické steroidy, stejně jako náhradní steroidy nadledvin, v dávkách přesahujících 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu, jsou povoleny pouze při absenci aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem, jsou vyloučeni.
• Všechny toxicity přisuzované předchozí protinádorové léčbě (kromě nefropatie, neuropatie, ztráty sluchu, alopecie a únavy) se musí před podáním studijního léku vyřešit na stupeň 1 (podle NCI CTCAE verze 5) nebo na výchozí hodnotu. Pacienti s toxicitami z předchozí protinádorové léčby, u nichž se neočekává vyřešení a které vedou k trvalým následkům (např. periferní neuropatie po léčbě na bázi platiny), jsou povoleni, pokud se periferní neuropatie vyřeší na stupeň 2 (podle NCI CTCAE verze 5).
• Pacienti s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným zdravotním stavem nebo aktivní infekcí, které podle posouzení vyšetřovatele mohou zvýšit rizika účasti ve studii nebo podání studijního léku, nebo narušit schopnost pacienta dokončit léčbu podle protokolu, jsou vyloučeni.
• Pacienti se známým pozitivním výsledkem testu na lidský virus imunodeficience (HIV) nebo potvrzenou diagnózou syndromu získané imunodeficience (AIDS) jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří obdrželi živé/atenuované vakcíny do 30 dnů před první studijní léčbou, jsou vyloučeni.
• Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) jsou vyloučeni, včetně těch s: akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B/C; HBV DNA >2000 IU/mL nebo 10⁴ kopií/mL; HCV RNA >10³ kopií/mL; nebo souběžnou pozitivitou na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti HCV.
• Pacienti s anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na jakoukoli složku studijního léku, nebo s anamnézou závažné přecitlivělosti na jakoukoli monoklonální protilátku, jsou vyloučeni.
• Pacienti, kteří se v současné době účastní jiných intervenčních klinických studií, jsou vyloučeni.