Un estudio de fase II de toripalimab más quimioterapia y radioterapia de baja dosis para el carcinoma de células escamosas de esófago refractario a la terapia neoadyuvante

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años;
• Cáncer de esófago estadificado como T1-4aN1-3M0 o T3-4aN0M0 (según la 8ª edición de la AJCC), con carcinoma predominantemente de células escamosas confirmado histológicamente en el diagnóstico inicial;
• Los sujetos deben completar 2 ciclos de inmunoterapia neoadyuvante preoperatoria combinada con quimioterapia (cualquier régimen) antes del reclutamiento, seguido de una evaluación por imagen que muestre enfermedad estable (ED);
• Puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1;
• Todos los análisis de laboratorio basales requeridos deben completarse, con resultados obtenidos dentro de los 14 días previos al reclutamiento. Los resultados de los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios (según CTCAE v5):

GB ≥ 2000/μL Neutrófilos ≥ 1500/μL Plaquetas ≥ 100 × 10³/μL Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Creatinina: Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina > 50 mL/min (según la fórmula de Cockcroft/Gault) AST ≤ 3 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, para quienes la bilirrubina total debe ser < 3 × LSN);

• Se debe proporcionar tejido tumoral y sangre para análisis de biomarcadores. Si el tejido tumoral proporcionado es insuficiente para el análisis, se debe obtener tejido tumoral archivado adicional (bloques y/o secciones);
• Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman un formulario de consentimiento informado por escrito y cumplen con el seguimiento;
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de adherirse a las visitas programadas, planes de tratamiento, análisis de laboratorio, biopsias tumorales y otros requisitos del estudio;
• Las mujeres con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días previos al reclutamiento, y aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de toripalimab. Los hombres con parejas con potencial de procreación deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

• Se excluyen sujetos con antecedentes de otros tumores malignos, a menos que se haya logrado remisión completa al menos 5 años antes de la entrada en el estudio y no se requiera ni se anticipe tratamiento adicional durante el período de estudio. Las excepciones incluyen, pero no se limitan a, carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, cáncer superficial de vejiga, o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Se excluyen sujetos con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Sin embargo, se permite el reclutamiento de sujetos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo que requiera solo terapia de reemplazo hormonal, afecciones cutáneas que no requieran tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis o alopecia), o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de desencadenantes externos.
• Se excluyen sujetos que requirieron tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, así como esteroides de reemplazo suprarrenal, en dosis que superen los 10 mg diarios equivalentes de prednisona solo en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Se excluyen sujetos con enfermedad pulmonar intersticial sintomática o que pueda interferir con la detección o manejo de toxicidad pulmonar sospechada relacionada con el fármaco.
• Todas las toxicidades atribuibles a terapia anticancerosa previa (excepto nefropatía, neuropatía, pérdida auditiva, alopecia y fatiga) deben resolverse a Grado 1 (según NCI CTCAE Versión 5) o al nivel basal antes de la administración del fármaco del estudio. Se permiten sujetos con toxicidades de terapia anticancerosa previa que no se espera que se resuelvan y resulten en secuelas permanentes (p. ej., neuropatía periférica tras terapia basada en platino), siempre que la neuropatía periférica se resuelva a Grado 2 (según NCI CTCAE Versión 5).
• Se excluyen sujetos con cualquier afección médica grave o no controlada o infección activa que, en el criterio del investigador, pueda aumentar los riesgos de participación en el estudio o administración del fármaco del estudio, o perjudicar la capacidad del sujeto para completar el tratamiento según el protocolo.
• Se excluyen sujetos con resultado positivo conocido de prueba de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o diagnóstico confirmado de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Se excluyen sujetos que recibieron vacunas vivas/atenuadas dentro de los 30 días previos al primer tratamiento del estudio.
• Se excluyen sujetos con infección activa por virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC), incluidos aquellos con: hepatitis B/C aguda o crónica activa; ADN del VHB >2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL; ARN del VHC >10³ copias/mL; o positividad concurrente para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos anti-VHC.
• Se excluyen sujetos con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio, o antecedentes de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Se excluyen sujetos que actualmente participan en otros estudios clínicos intervencionistas.