敗血症に対する免疫システムの反応とその長期的影響に関する研究 (HEAL-SEPSIS)

敗血症は、感染に対する宿主応答の調節不全によって引き起こされる生命を脅かす臓器不全症候群です。 抗菌療法と集中治療の進歩にもかかわらず、宿主免疫応答のバランスを再調整できないため、死亡率は依然として高いままです。 現在の免疫療法戦略は、敗血症の根底にある高度に不均一な免疫病理学的メカニズムを考慮していません。 一部の患者は過剰炎症を経験し、他の患者は免疫麻痺を経験し、これらの状態はしばしば共存したり時間とともに変化したりします。 さらに、異なる免疫学的メカニズムが、これらの広範な免疫調節不全パターンのそれぞれを駆動している可能性があります。 したがって、患者の免疫型を定義し、関連するバイオマーカーを特定することは、標的型免疫療法を開発するために不可欠です。 加えて、持続的なエピジェネティック変化によって引き起こされる可能性のある敗血症後の長期的な罹患率と死亡率は、十分に理解されていません。 急性および長期的な転帰の両方に対する免疫型とその影響をより深く理解することは、患者の層別化を改善し、将来の敗血症における精密医療アプローチを導くために不可欠です。

この研究は、短期および長期的な転帰に関連する敗血症免疫型を特徴づけ、新規のバイオマーカーと治療標的を特定することを目的としています。 これは多施設共同、前向き、観察コホート研究です。 Sepsis-3基準で定義される敗血症と診断された400人の集中治療または中等度治療患者のコホートを募集することを目指しています。 無作為化は行われません。 血液サンプルと臨床データは、次の時点で収集されます：0日目（ICU/MC入院後48時間以内）、3日目（±1日、0日目から3日後と定義）、退院時（±2日）、および退院後3ヶ月と12ヶ月（各±2週間）。 患者は、国際敗血症フォーラムコンセンサス会議の定義に従って、感染部位に応じて後ろ向きにサブグループに分類されます。 この研究は、予定された採血を超える介入を含みません。 各時点での採血量は40mlを超えません。 入院中の追加静脈穿刺を最小限に抑えるため、可能な限り採血は日常的な臨床ケアに組み込まれます。 退院後3ヶ月と12ヶ月の臨床データは、アンケートまたは電話インタビューを通じて収集されます。 研究に必要な追加の移動は、退院後の採血のみであり、参加者は自宅に最も近いラドバウド大学医療センター提携の外部採血施設で完了することを選択できます。 したがって、敗血症の急性期に無能力状態にある可能性のある患者を含むすべての患者にとって、参加に関連するリスクと負担は最小限であると考えられます。 患者はこの研究に参加することで直接的な利益を受けません。 しかし、得られた知見は将来の敗血症の診断、治療、および健康転帰の予測を導くことが期待されています。