Eine Studie über die Reaktion des Immunsystems auf Sepsis und deren Langzeitwirkungen (HEAL-SEPSIS)

Sepsis ist ein lebensbedrohliches Organversagenssyndrom, das durch eine fehlregulierte Wirtsreaktion auf eine Infektion verursacht wird. Trotz Fortschritten in der antimikrobiellen Therapie und Intensivmedizin bleibt die Sterblichkeit aufgrund unserer Unfähigkeit, die Immunantwort des Wirts wieder ins Gleichgewicht zu bringen, hoch. Aktuelle Immuntherapiestrategien berücksichtigen nicht die hochgradig heterogenen immunpathologischen Mechanismen, die der Sepsis zugrunde liegen. Einige Patienten erleben eine Hyperinflammation, andere eine Immunparalyse, wobei diese Zustände oft koexistieren oder sich im Laufe der Zeit verschieben. Darüber hinaus können unterschiedliche immunologische Mechanismen jedes dieser breiten Muster der Immunfehlregulation antreiben. Die Definition von Patientenimmunotypen und die Identifizierung assoziierter Biomarker sind daher entscheidend für die Entwicklung gezielter Immuntherapien. Zudem sind die langfristige Morbidität und Mortalität nach Sepsis, die möglicherweise durch anhaltende epigenetische Veränderungen getrieben werden, wenig verstanden. Ein tieferes Verständnis von Immunotypen und ihrer Auswirkung auf sowohl akute als auch langfristige Ergebnisse ist wesentlich, um die Patientenstratifizierung zu verbessern und zukünftige Präzisionsmedizinansätze bei Sepsis zu leiten.

Diese Studie zielt darauf ab, Sepsis-Immunotypen, die mit kurz- und langfristigen Ergebnissen verknüpft sind, zu charakterisieren und neue Biomarker und therapeutische Ziele zu identifizieren. Dies ist eine multizentrische, prospektive, beobachtende Kohortenstudie. Wir streben an, eine Kohorte von 400 Intensiv- oder Mittelpflegepatienten zu rekrutieren, bei denen Sepsis gemäß den Sepsis-3-Kriterien diagnostiziert wurde. Es wird keine Randomisierung durchgeführt. Blutproben und klinische Daten werden zu folgenden Zeitpunkten gesammelt: Tag 0 (innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme auf die Intensivstation/Mittelpflege), Tag 3 (±1 Tag, definiert als 3 Tage nach Tag 0), bei der Krankenhausentlassung (±2 Tage) sowie 3 und 12 Monate nach der Entlassung (jeweils ±2 Wochen). Patienten werden retrospektiv gemäß Infektionsort in Untergruppen eingeteilt, wie durch die Definitionen der International Sepsis Forum Consensus Conference festgelegt. Diese Studie beinhaltet keine Eingriffe außer der geplanten Blutentnahme. Die Menge des zu jedem Zeitpunkt entnommenen Bluts wird 40 ml nicht überschreiten. Um zusätzliche Venenpunktionen während des Aufenthalts zu minimieren, wird die Blutentnahme wann immer möglich in die routinemäßige klinische Versorgung integriert. Klinische Daten 3 und 12 Monate nach der Entlassung werden durch Fragebögen oder Telefoninterviews erhoben. Die einzige zusätzliche für die Studie erforderliche Reise ist für die Blutentnahme nach der Entlassung, die Teilnehmer an einem externen, mit dem Radboudumc verbundenen Blutentnahmeort in der Nähe ihres Wohnorts durchführen können. Daher werden für alle Patienten – einschließlich solcher, die während der akuten Phase der Sepsis möglicherweise handlungsunfähig sind – die mit der Teilnahme verbundenen Risiken und Belastungen als minimal angesehen. Patienten erhalten keinen direkten Nutzen aus der Teilnahme an dieser Studie. Allerdings wird erwartet, dass die gewonnenen Erkenntnisse zukünftige Sepsisdiagnosen, -behandlungen und -prognosen von Gesundheitsergebnissen leiten werden.