Un estudio sobre cómo responde el sistema inmunitario a la sepsis y sus efectos a largo plazo (HEAL-SEPSIS)

La sepsis es un síndrome de fallo orgánico potencialmente mortal causado por una respuesta desregulada del huésped a la infección. A pesar de los avances en la terapia antimicrobiana y los cuidados intensivos, la mortalidad sigue siendo alta debido a nuestra incapacidad para reequilibrar la respuesta inmune del huésped. Las estrategias actuales de inmunoterapia no tienen en cuenta los mecanismos inmunopatológicos altamente heterogéneos subyacentes a la sepsis. Algunos pacientes experimentan hiperinflamación, otros parálisis inmune, y estos estados a menudo coexisten o cambian con el tiempo. Además, diferentes mecanismos inmunológicos pueden impulsar cada uno de estos amplios patrones de desregulación inmune. Por lo tanto, definir los inmunotipos de los pacientes e identificar biomarcadores asociados es esencial para desarrollar inmunoterapias dirigidas. Además, la morbilidad y mortalidad a largo plazo tras la sepsis, potencialmente impulsadas por cambios epigenéticos duraderos, están poco comprendidas. Una comprensión más profunda de los inmunotipos y su impacto tanto en los resultados agudos como a largo plazo es esencial para mejorar la estratificación de pacientes y guiar futuros enfoques de medicina de precisión en la sepsis.

Este estudio tiene como objetivo caracterizar los inmunotipos de sepsis vinculados a resultados a corto y largo plazo e identificar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas. Este es un estudio de cohorte observacional, prospectivo y multicéntrico. Nuestro objetivo es reclutar una cohorte de 400 pacientes de cuidados intensivos o cuidados medios diagnosticados con sepsis, según los criterios Sepsis-3. No se realizará aleatorización. Se recogerán muestras de sangre y datos clínicos en los siguientes momentos: día 0 (dentro de las 48 horas del ingreso en UCI/MC), día 3 (±1 día, definido como 3 días después del día 0), al alta hospitalaria (±2 días), y a los 3 y 12 meses posteriores al alta (cada uno ±2 semanas). Los pacientes se clasificarán retrospectivamente en subgrupos según el sitio de la infección, según las definiciones de la Conferencia de Consenso del Foro Internacional de Sepsis. Este estudio no implica intervenciones más allá de la recolección programada de sangre. La cantidad de sangre extraída en cada momento no superará los 40 ml. Para minimizar las venopunciones adicionales durante el ingreso, la recolección de sangre se incorporará a la atención clínica de rutina siempre que sea posible. Los datos clínicos a los 3 y 12 meses posteriores al alta se recopilarán mediante cuestionarios o entrevistas telefónicas. El único viaje adicional requerido para el estudio es para la recolección de sangre posterior al alta, que los participantes pueden elegir completar en un sitio de extracción de sangre afiliado a Radboudumc más cercano a su hogar. Por lo tanto, para todos los pacientes, incluidos aquellos que puedan estar incapacitados durante la fase aguda de la sepsis, los riesgos y la carga asociados con la participación se consideran mínimos. Los pacientes no recibirán ningún beneficio directo por participar en este estudio. Sin embargo, se espera que el conocimiento obtenido guíe futuros diagnósticos, tratamientos y predicciones de resultados de salud en la sepsis.