En undersøgelse af, hvordan immunsystemet reagerer på sepsis og dets langsigtede effekter (HEAL-SEPSIS)

Sepsis er et livstruende organsvigtssyndrom forårsaget af en dysreguleret værtrespons på infektion. På trods af fremskridt i antimikrobiel terapi og intensivbehandling forbliver dødeligheden høj på grund af vores manglende evne til at genoprette balancen i værtens immunrespons. Nuværende immunoterapistrategier tager ikke højde for de meget heterogene immunpatologiske mekanismer, der ligger til grund for sepsis. Nogle patienter oplever hyperinflammation, andre immunparalyse, og disse tilstande eksisterer ofte samtidigt eller skifter over tid. Desuden kan forskellige immunologiske mekanismer drive hver af disse brede mønstre af immundysregulering. Definition af patientimmuntyper og identifikation af tilknyttede biomarkører er derfor afgørende for udvikling af målrettet immunoterapi. Derudover er den langvarige morbiditet og dødelighed efter sepsis, potentielt drevet af varige epigenetiske ændringer, dårligt forstået. En dybere forståelse af immuntyper og deres indvirkning på både akutte og langvarige udfald er afgørende for at forbedre patientstratificering og vejlede fremtidige præcisionsmedicinske tilgange ved sepsis.

Dette studie har til formål at karakterisere sepsisimmuntyper knyttet til kortsigtede og langsigtede udfald og identificere nye biomarkører og terapeutiske mål. Dette er et multicenter, prospektivt, observationsbaseret kohortestudie. Vi har til formål at rekruttere en kohorte på 400 intensiv- eller mellemplejepatienter diagnosticeret med sepsis, som defineret af Sepsis-3-kriterierne. Der vil ikke blive udført randomisering. Blodprøver og kliniske data vil blive indsamlet på følgende tidspunkter: dag 0 (inden for 48 timer efter indlæggelse på ICU/MC), dag 3 (±1 dag, defineret som 3 dage efter dag 0), ved hospitalsudskrivning (±2 dage) og ved 3 og 12 måneder efter udskrivning (hver ±2 uger). Patienter vil blive retrospektivt klassificeret i undergrupper i henhold til infektionssted, som defineret af International Sepsis Forum Consensus Conference-definitionerne. Dette studie involverer ingen interventioner udover planlagt blodindsamling. Mængden af blod, der tappes på hvert tidspunkt, vil ikke overstige 40 ml. For at minimere yderligere venepunkter under indlæggelsen vil blodindsamlingen blive integreret i rutinemæssig klinisk pleje, når det er muligt. Kliniske data ved 3 og 12 måneder efter udskrivning vil blive indsamlet via spørgeskemaer eller telefoninterviews. Den eneste yderligere rejse, der kræves for studiet, er til blodindsamling efter udskrivning, som deltagerne kan vælge at gennemføre på et eksternt Radboudumc-tilknyttet blodindsamlingssted tættest på deres hjem. Derfor anses risici og byrder forbundet med deltagelse for alle patienter – inklusive dem, der kan være ude af stand til at handle under den akute fase af sepsis – for at være minimale. Patienter vil ikke modtage nogen direkte fordel af at deltage i dette studie. Den viden, der opnås, forventes dog at vejlede fremtidig sepsisdiagnostik, behandling og forudsigelse af sundhedsudfald.