En studie om hvordan immunforsvaret reagerer på sepsis og dens langsiktige effekter (HEAL-SEPSIS)

Sepsis er et livstruende organsvikt-syndrom forårsaket av en dysregulert vertsrespons på infeksjon. Til tross for fremskritt innen antimikrobiell terapi og intensivbehandling forblir dødeligheten høy på grunn av vår manglende evne til å balansere vertens immunrespons på nytt. Nåværende immunterapistrategier tar ikke hensyn til de svært heterogene immunpatologiske mekanismene som ligger til grunn for sepsis. Noen pasienter opplever hyperinflammasjon, andre immunparalyse, og disse tilstandene eksisterer ofte samtidig eller skifter over tid. Dessuten kan ulike immunologiske mekanismer drive hver av disse brede mønstrene for immun dysregulering. Å definere pasienters immuntyper og identifisere tilknyttede biomarkører er derfor avgjørende for å utvikle målrettede immunterapier. I tillegg er den langsiktige morbiditeten og dødeligheten etter sepsis, som potensielt drives av varige epigenetiske endringer, dårlig forstått. En dypere forståelse av immuntyper og deres innvirkning på både akutte og langsiktige utfall er avgjørende for å forbedre pasientstratifiering og veilede fremtidige presisjonsmedisinske tilnærminger i sepsis.

Denne studien har som mål å karakterisere sepsis-immuntyper knyttet til kortsiktige og langsiktige utfall og identifisere nye biomarkører og terapeutiske mål. Dette er en multikenter, prospektiv, observasjonskohortstudie. Vi har som mål å rekruttere en kohort på 400 intensivpasienter eller pasienter på mellomavdeling diagnostisert med sepsis, som definert av Sepsis-3-kriteriene. Ingen randomisering vil bli utført. Blodprøver og kliniske data vil bli samlet inn på følgende tidspunkter: dag 0 (innen 48 timer etter innleggelse på intensivavdeling/mellomavdeling), dag 3 (±1 dag, definert som 3 dager etter dag 0), ved utskrivelse fra sykehuset (±2 dager), og ved 3 og 12 måneder etter utskrivelse (hver ±2 uker). Pasienter vil bli retrospektivt klassifisert i undergrupper i henhold til infeksjonssted, som definert av International Sepsis Forum Consensus Conference-definisjonene. Denne studien innebærer ingen intervensjoner utover planlagt blodprøvetaking. Mengden blod tatt ved hvert tidspunkt vil ikke overstige 40 ml. For å minimere ytterligere venepunkturer under innleggelsen, vil blodprøvetaking bli innlemmet i rutinemessig klinisk omsorg når det er mulig. Kliniske data ved 3 og 12 måneder etter utskrivelse vil bli samlet inn gjennom spørreskjemaer eller telefonintervjuer. Den eneste ekstra reisen som kreves for studien er for blodprøvetaking etter utskrivelse, som deltakere kan velge å fullføre på et eksternt Radboudumc-tilknyttet blodprøvetakingssted nærmest deres hjem. Derfor, for alle pasienter - inkludert de som kan være handlingsudyktige under den akutte fasen av sepsis - anses risikoen og byrden knyttet til deltakelse som minimal. Pasienter vil ikke motta noen direkte fordel av å delta i denne studien. Imidlertid forventes kunnskapen som oppnås å veilede fremtidig sepsisdiagnostikk, behandling og prediksjon av helseutfall.