Badanie dotyczące reakcji układu odpornościowego na sepsę i jej długoterminowych skutków (HEAL-SEPSIS)

Posocznica (sepsa) to zagrażający życiu zespół niewydolności narządów wywołany nieprawidłową odpowiedzią gospodarza na zakażenie. Pomimo postępów w terapii przeciwdrobnoustrojowej i intensywnej opiece medycznej, śmiertelność pozostaje wysoka z powodu naszej niezdolności do przywrócenia równowagi odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Obecne strategie immunoterapii nie uwzględniają wysoce heterogennych mechanizmów immunopatologicznych leżących u podstaw posocznicy. Niektórzy pacjenci doświadczają nadmiernego stanu zapalnego, inni paraliżu immunologicznego, przy czym te stany często współistnieją lub zmieniają się w czasie. Co więcej, różne mechanizmy immunologiczne mogą napędzać każdy z tych szerokich wzorców zaburzeń immunologicznych. Zdefiniowanie immunotypów pacjentów i zidentyfikowanie związanych z nimi biomarkerów jest zatem niezbędne do opracowania ukierunkowanych immunoterapii. Dodatkowo, długoterminowa zachorowalność i śmiertelność po posocznicy, potencjalnie napędzana przez trwałe zmiany epigenetyczne, są słabo poznane. Głębsze zrozumienie immunotypów i ich wpływu na zarówno ostre, jak i długoterminowe wyniki jest niezbędne do poprawy stratyfikacji pacjentów i ukierunkowania przyszłych podejść medycyny precyzyjnej w posocznicy.

To badanie ma na celu scharakteryzowanie immunotypów posocznicy związanych z krótko- i długoterminowymi wynikami oraz zidentyfikowanie nowych biomarkerów i celów terapeutycznych. Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe. Planujemy zrekrutować kohortę 400 pacjentów oddziałów intensywnej terapii lub średniego nadzoru z rozpoznaną posocznicą, zgodnie z kryteriami Sepsis-3. Randomizacja nie będzie przeprowadzana. Próbki krwi i dane kliniczne będą zbierane w następujących punktach czasowych: dzień 0 (w ciągu 48 godzin od przyjęcia na OIT/MC), dzień 3 (±1 dzień, zdefiniowany jako 3 dni po dniu 0), przy wypisie ze szpitala (±2 dni) oraz 3 i 12 miesięcy po wypisie (każdy ±2 tygodnie). Pacjenci zostaną retrospektywnie sklasyfikowani do podgrup według miejsca zakażenia, zgodnie z definicjami Międzynarodowej Konferencji Konsensusu Forum Posocznicy. Badanie to nie obejmuje żadnych interwencji poza planowanym pobieraniem krwi. Ilość pobranej krwi w każdym punkcie czasowym nie przekroczy 40 ml. Aby zminimalizować dodatkowe wkłucia dożylne podczas pobytu, pobieranie krwi będzie włączane do rutynowej opieki klinicznej, gdy tylko jest to możliwe. Dane kliniczne 3 i 12 miesięcy po wypisie będą zbierane za pomocą kwestionariuszy lub rozmów telefonicznych. Jedyny dodatkowy dojazd wymagany w badaniu dotyczy pobierania krwi po wypisie, który uczestnicy mogą wybrać do wykonania w zewnętrznym, najbliższym ich miejscu zamieszkania punkcie pobrań krwi stowarzyszonym z Radboudumc. Dlatego dla wszystkich pacjentów – w tym tych, którzy mogą być niezdolni do działania w ostrej fazie posocznicy – ryzyko i obciążenie związane z udziałem są uznawane za minimalne. Pacjenci nie otrzymają żadnych bezpośrednich korzyści z udziału w tym badaniu. Jednak wiedza zdobyta w jego wyniku ma pomóc w przyszłym diagnozowaniu posocznicy, leczeniu i przewidywaniu wyników zdrowotnych.