Studie o tom, jak imunitní systém reaguje na sepsi a její dlouhodobé účinky (HEAL-SEPSIS)

Sepse je život ohrožující syndrom selhání orgánů způsobený dysregulovanou reakcí hostitele na infekci. Navzdory pokrokům v antimikrobiální terapii a intenzivní péči zůstává úmrtnost vysoká kvůli naší neschopnosti znovu vyvážit imunitní odpověď hostitele. Současné strategie imunoterapie neberou v úvahu vysoce heterogenní imunopatologické mechanismy, které jsou základem sepse. Někteří pacienti zažívají hyperinflamaci, jiní imunitní paralýzu, přičemž tyto stavy často koexistují nebo se v čase mění. Navíc různé imunologické mechanismy mohou pohánět každý z těchto širokých vzorců imunitní dysregulace. Definování pacientových imunotypů a identifikace souvisejících biomarkerů je proto nezbytné pro vývoj cílených imunoterapií. Dlouhodobá morbidita a úmrtnost po sepse, potenciálně způsobené trvalými epigenetickými změnami, jsou navíc špatně pochopeny. Hlubší pochopení imunotypů a jejich dopadu na akutní i dlouhodobé výsledky je zásadní pro zlepšení stratifikace pacientů a vedení budoucích přístupů precizní medicíny v sepse.

Tato studie si klade za cíl charakterizovat imunotypy sepse spojené s krátkodobými a dlouhodobými výsledky a identifikovat nové biomarkery a terapeutické cíle. Jedná se o multicentrickou, prospektivní, observační kohortovou studii. Cílem je získat kohortu 400 pacientů z intenzivní nebo střední péče diagnostikovaných se sepsí, jak je definováno kritérii Sepse-3. Nebude provedena žádná randomizace. Vzorky krve a klinická data budou shromažďovány v následujících časových bodech: den 0 (do 48 hodin od přijetí na JIP/MC), den 3 (±1 den, definováno jako 3 dny po dni 0), při propuštění z nemocnice (±2 dny) a 3 a 12 měsíců po propuštění (každý ±2 týdny). Pacienti budou retrospektivně klasifikováni do podskupin podle místa infekce, jak je definováno definicemi Mezinárodního konsenzuálního fóra pro sepsi. Tato studie nezahrnuje žádné zásahy mimo plánovaný odběr krve. Množství odebrané krve v každém časovém bodě nepřekročí 40 ml. Aby se minimalizovaly další venepunkce během hospitalizace, bude odběr krve začleněn do rutinní klinické péče, kdykoli to bude možné. Klinická data 3 a 12 měsíců po propuštění budou shromažďována prostřednictvím dotazníků nebo telefonických rozhovorů. Jediná další cesta vyžadovaná pro studii je pro odběr krve po propuštění, který mohou účastníci zvolit absolvovat na externím odběrovém místě přidruženém k Radboudumc nejblíže jejich domovu. Proto jsou u všech pacientů – včetně těch, kteří mohou být během akutní fáze sepse neschopní – rizika a zátěž spojená s účastí považovány za minimální. Pacienti neobdrží žádný přímý prospěch z účasti na této studii. Očekává se však, že získané poznatky povedou budoucí diagnózy, léčbu a predikci zdravotních výsledků sepse.