Um Estudo sobre como o Sistema Imunitário Responde à Sépsis e os seus Efeitos a Longo Prazo (HEAL-SEPSIS)

A sépsis é uma síndrome de falência orgânica potencialmente fatal causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infeção. Apesar dos avanços na terapia antimicrobiana e nos cuidados intensivos, a mortalidade permanece elevada devido à nossa incapacidade de reequilibrar a resposta imunitária do hospedeiro. As estratégias de imunoterapia atuais não têm em conta os mecanismos imunopatológicos altamente heterogéneos subjacentes à sépsis. Alguns doentes experienciam hiperinflamação, outros paralisia imunitária, com estes estados frequentemente a coexistirem ou a alternarem ao longo do tempo. Além disso, diferentes mecanismos imunológicos podem impulsionar cada um destes padrões amplos de desregulação imunitária. Definir imunotipos de doentes e identificar biomarcadores associados é, portanto, essencial para desenvolver imunoterapias direcionadas. Adicionalmente, a morbilidade e mortalidade a longo prazo após sépsis, potencialmente impulsionadas por alterações epigenéticas duradouras, são pouco compreendidas. Uma compreensão mais profunda dos imunotipos e do seu impacto tanto nos resultados agudos como a longo prazo é essencial para melhorar a estratificação de doentes e orientar futuras abordagens de medicina de precisão na sépsis.

Este estudo visa caracterizar imunotipos de sépsis associados a resultados a curto e longo prazo e identificar novos biomarcadores e alvos terapêuticos. Trata-se de um estudo de coorte observacional, prospetivo e multicêntrico. Pretendemos recrutar uma coorte de 400 doentes de cuidados intensivos ou cuidados intermédios diagnosticados com sépsis, conforme definido pelos critérios Sepsis-3. Nenhuma randomização será realizada. Amostras de sangue e dados clínicos serão recolhidos nos seguintes momentos: dia 0 (dentro de 48 horas após admissão na UCI/CI), dia 3 (±1 dia, definido como 3 dias após o dia 0), na alta hospitalar (±2 dias) e aos 3 e 12 meses após a alta (cada um ±2 semanas). Os doentes serão classificados retrospetivamente em subgrupos de acordo com o local da infeção, conforme definido pelas definições da Conferência de Consenso do Fórum Internacional da Sépsis. Este estudo não envolve intervenções além da colheita programada de sangue. A quantidade de sangue recolhida em cada momento não excederá 40 ml. Para minimizar venopunções adicionais durante a admissão, a colheita de sangue será incorporada nos cuidados clínicos de rotina sempre que possível. Os dados clínicos aos 3 e 12 meses após a alta serão recolhidos através de questionários ou entrevistas telefónicas. A única deslocação adicional necessária para o estudo é para a colheita de sangue após a alta, que os participantes podem optar por realizar num local de colheita de sangue externo afiliado ao Radboudumc mais próximo da sua residência. Portanto, para todos os doentes - incluindo aqueles que possam estar incapacitados durante a fase aguda da sépsis - os riscos e o encargo associados à participação são considerados mínimos. Os doentes não receberão qualquer benefício direto por participarem neste estudo. No entanto, espera-se que o conhecimento adquirido oriente futuros diagnósticos, tratamentos e previsões de resultados de saúde na sépsis.