Tutkimus immuunijärjestelmän reaktioista sepsikseen ja sen pitkäaikaisvaikutuksista (HEAL-SEPSIS)

Sepsis on elämää uhkaava elinten vajaatoiminnan oireyhtymä, jonka aiheuttaa isännän häiriintynyt vastusreaktio infektioon. Huolimatta antimikrobisen hoidon ja tehohoidon edistymisestä, kuolleisuus pysyy korkeana kyvyttömyydemme tasapainottaa isännän immuunivastetta uudelleen. Nykyiset immunoterapian strategiat eivät ota huomioon sepsiksen alla olevia erittäin heterogeenisiä immunopatologisia mekanismeja. Jotkut potilaat kokevat hyperinflammaatiota, toiset immuuniparalyysia, ja nämä tilat usein esiintyvät rinnakkain tai muuttuvat ajan myötä. Lisäksi erilaiset immunologiset mekanismit saattavat ohjata kumpaakin näistä laajoista immuunidysregulaation malleista. Potilaan immunotyyppien määrittely ja niihin liittyvien biomarkkerien tunnistaminen on siksi välttämätöntä kohdennettujen immunoterapioiden kehittämiseksi. Lisäksi sepsiksen jälkeistä pitkäaikaista sairastavuutta ja kuolleisuutta, joita mahdollisesti ohjaavat pysyvät epigeneettiset muutokset, tunnetaan huonosti. Syvempi ymmärrys immunotyypeistä ja niiden vaikutuksesta sekä akuutteihin että pitkäaikaisiin lopputulemiin on välttämätöntä potilaan stratifioinnin parantamiseksi ja tulevien täsmälääketieteen lähestymistapojen ohjaamiseksi sepsiksessä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata lyhyen ja pitkän aikavälin lopputulemiin liittyviä sepsiksen immunotyyppejä ja tunnistaa uusia biomarkkereita ja terapeuttisia kohteita. Tämä on monikeskuksinen, prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus. Pyrimme rekrytoimaan kohortin 400 tehohoito- tai keskusosastopotilaasta, joilla on diagnosoitu sepsis Sepsis-3-kriteerien mukaisesti. Satunnaistamista ei suoriteta. Verinäytteet ja kliininen data kerätään seuraavina aikapisteinä: päivä 0 (ICU/MC-sisäänoton 48 tunnin kuluessa), päivä 3 (±1 päivä, määriteltynä 3 päivää päivän 0 jälkeen), sairaalasta kotiutuessa (±2 päivää) sekä 3 ja 12 kuukautta kotiutumisen jälkeen (kumpikin ±2 viikkoa). Potilaat luokitellaan retrospektiivisesti alaryhmiin infektioalueen mukaan kansainvälisen sepsisfoorumin konsensuskonferenssin määritelmien mukaisesti. Tämä tutkimus ei sisällä muita toimenpiteitä kuin suunnitellun verinoton. Kussakin aikapisteessä otettavan veren määrä ei ylitä 40 ml. Lisävenipunktuurien minimoimiseksi sisäänoton aikana verinotto yhdistetään mahdollisuuksien mukaan rutiinikliiniseen hoitoon. Kliininen data 3 ja 12 kuukautta kotiutumisen jälkeen kerätään kyselylomakkeilla tai puhelinhaastatteluilla. Tutkimuksen ainoa vaatima lisämatka on kotiutumisen jälkeinen verinotto, jonka osallistujat voivat halutessaan suorittaa lähimmässä Radboudumciin liittyvässä verinottopisteessä kotinsa lähellä. Siksi kaikille potilaille – mukaan lukien niille, jotka saattavat olla toimintakyvyttömiä sepsiksen akuutin vaiheen aikana – osallistumiseen liittyvät riskit ja kuormitus katsotaan vähäisiksi. Potilaat eivät saa suoraa hyötyä osallistumisesta tähän tutkimukseen. Kuitenkin saatua tietoa odotetaan ohjaavan tulevia sepsiksen diagnooseja, hoitoa ja terveydellisten lopputulemien ennustamista.