一项关于免疫系统对败血症反应及其长期影响的研究 (HEAL-SEPSIS)
采用系统免疫学方法表征脓毒症及其长期并发症中的免疫反应
败血症发生在细菌、病毒或真菌引起的感染进入人体，导致免疫系统失衡时。 免疫反应非但未能保护身体，反而可能变得过于强烈并开始损害健康器官，或者变得过于微弱而无法控制感染。 这两种情况都可能危及生命。 即使是幸存的败血症患者也可能面临长期的健康问题，例如新发感染、心脏和血管疾病，或过早死亡。
本研究旨在更好地理解免疫系统在败血症期间及之后的行为。 我们认为败血症中存在不同类型的免疫反应，称为免疫类型。 我们将通过检测血液中的物质和免疫细胞的变化来识别这些免疫类型。 然后，我们将研究哪些免疫类型有助于保护患者，哪些可能导致短期或长期伤害。
理解这些免疫类型可能使未来能够快速确定败血症患者的免疫反应类型。 这可以帮助医生为每位患者选择最佳治疗方案。
共有400名来自重症监护室的败血症患者将参与这项研究。 我们将在多个时间点采集血液样本并收集他们的健康信息。 参与者将从入住重症监护室开始接受随访，直至返家后一年。
研究概览
详细说明
脓毒症是一种危及生命的器官衰竭综合征，由宿主对感染的失调反应引起。尽管抗微生物治疗和重症监护有所进展，但由于我们无法重新平衡宿主免疫反应，死亡率仍然很高。目前的免疫治疗策略未能考虑脓毒症背后高度异质性的免疫病理机制。一些患者经历过度炎症，另一些则出现免疫麻痹，这些状态常常共存或随时间推移而转变。此外，不同的免疫机制可能驱动这些广泛的免疫失调模式。因此，定义患者的免疫类型并识别相关的生物标志物对于开发靶向免疫疗法至关重要。此外，脓毒症后的长期发病率和死亡率，可能由持久的表观遗传变化驱动，目前了解甚少。更深入地理解免疫类型及其对急性和长期结局的影响，对于改善患者分层和指导未来脓毒症的精准医学方法至关重要。
本研究旨在描述与短期和长期结局相关的脓毒症免疫类型，并识别新的生物标志物和治疗靶点。这是一项多中心、前瞻性、观察性队列研究。我们计划招募400名根据脓毒症-3标准诊断为脓毒症的重症监护或中级监护患者。不进行随机化。将在以下时间点收集血液样本和临床数据：第0天（ICU/MC入院48小时内）、第3天（±1天，定义为第0天后3天）、出院时（±2天），以及出院后3个月和12个月（各±2周）。患者将根据感染部位，按照国际脓毒症论坛共识会议定义，进行回顾性亚组分类。本研究除计划性采血外不涉及任何干预措施。每个时间点的采血量不超过40毫升。为尽量减少入院期间的额外静脉穿刺，采血将尽可能纳入常规临床护理。出院后3个月和12个月的临床数据将通过问卷或电话访谈收集。研究所需的唯一额外出行是出院后采血，参与者可选择在离其住所最近的Radboudumc附属采血点完成。因此，对于所有患者——包括那些在脓毒症急性期可能丧失行为能力的患者——参与相关的风险和负担被认为是最小的。患者不会从参与本研究中获得任何直接益处。然而，预计所获得的知识将指导未来脓毒症的诊断、治疗和健康结局预测。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wouter A. van der Heijden, dr.
- 邮箱：Wouter.vanderHeijden@radboudumc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Tristan Couwenbergh
- 电话号码：+31243618819
- 邮箱：tristan.couwenbergh@radboudumc.nl
学习地点
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰
- 招聘中
- Radboud University Medical Center
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接触：
- Tristan Couwenbergh
- 电话号码：+31243618819
- 邮箱：tristan.couwenbergh@radboudumc.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 成人（≥18岁）。
- 脓毒症3标准：定义为疑似或确诊感染伴随器官功能障碍，新入院患者表现为总序贯器官衰竭评估（SOFA-2）评分≥2分，或住院患者总SOFA-2评分增加≥2分。
排除标准：
- 已知化疗引起或长期中性粒细胞减少症。
- 已知CD4计数＜400细胞/μL。
- 原发性免疫缺陷病史。
- 长期服用皮质类固醇（定义为过去15天内每日总剂量≥0.4 mg/kg等效泼尼松）。
- 当前使用生物制剂。
- 实体器官移植受者。
- 异基因骨髓移植受者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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住院脓毒症患者不同免疫表型的分类。
大体时间：第0天（重症监护室入院或脓毒症开始后48小时内）
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第0天（重症监护室入院或脓毒症开始后48小时内）
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住院脓毒症患者的免疫表型分类。
大体时间：第3天（定义为第0天后的3天）
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第3天（定义为第0天后的3天）
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住院脓毒症患者的免疫分型分类。
大体时间：出院时。
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出院时。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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出院后持续免疫型的检测。
大体时间：出院后三个月。
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出院后三个月。
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出院时检测到持续存在的免疫类型。
大体时间：出院十二个月后。
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出院十二个月后。
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Mihai G. Netea, Prof. dr.、Radboud University Medical Center
- 首席研究员：Wouter A. van der Heijden, dr.、Radboud University Medical Center
- 研究主任：Peter Pickkers, Prof. dr.、Radboud University Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NL010169
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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