En studie om hur immunförsvaret reagerar på sepsis och dess långsiktiga effekter (HEAL-SEPSIS)

Sepsis är ett livshotande organsviktssyndrom orsakat av en dysreglerad värdrespons på infektion. Trots framsteg inom antimikrobiell terapi och intensivvård förblir dödligheten hög på grund av vår oförmåga att återbalansera värdens immunrespons. Nuvarande immunoterapistrategier tar inte hänsyn till de mycket heterogena immunpatologiska mekanismerna som ligger till grund för sepsis. Vissa patienter upplever hyperinflammation, andra immunförlamning, och dessa tillstånd sammanfaller ofta eller skiftar över tid. Dessutom kan olika immunologiska mekanismer driva var och en av dessa breda mönster av immundysreglering. Att definiera patienters immuntotyper och identifiera associerade biomarkörer är därför avgörande för att utveckla riktade immunoterapier. Dessutom är den långsiktiga sjukligheten och dödligheten efter sepsis, som potentiellt drivs av bestående epigenetiska förändringar, dåligt förstådd. En djupare förståelse för immuntotyper och deras inverkan på både akuta och långsiktiga utfall är väsentlig för att förbättra patientstratifiering och vägleda framtida precisionsmedicinska tillvägagångssätt vid sepsis.

Denna studie syftar till att karakterisera sepsis immuntotyper kopplade till kortsiktiga och långsiktiga utfall samt identifiera nya biomarkörer och terapeutiska mål. Detta är en multicentrisk, prospektiv, observationskohortstudie. Vi syftar till att rekrytera en kohort på 400 intensivvårds- eller mellanvårdspatienter diagnostiserade med sepsis, enligt definitionen i Sepsis-3-kriterierna. Ingen randomisering kommer att utföras. Blodprover och kliniska data kommer att samlas in vid följande tidpunkter: dag 0 (inom 48 timmar efter ICU/MC-inträde), dag 3 (±1 dag, definierad som 3 dagar efter dag 0), vid sjukhusutskrivning (±2 dagar) samt vid 3 och 12 månader efter utskrivning (var och en ±2 veckor). Patienter kommer att klassificeras retrospektivt i undergrupper enligt infektionsplats, enligt definitionerna från International Sepsis Forum Consensus Conference. Denna studie innebär inga interventioner utöver planerad blodinsamling. Mängden blod som tas vid varje tidpunkt kommer inte att överstiga 40 ml. För att minimera ytterligare venpunktioner under vårdtiden kommer blodinsamling att integreras i rutinmässig klinisk vård när det är möjligt. Kliniska data vid 3 och 12 månader efter utskrivning kommer att samlas in genom enkäter eller telefonintervjuer. Den enda ytterligare resa som krävs för studien är för blodinsamling efter utskrivning, som deltagarna kan välja att genomföra på en extern Radboudumc-anluten blodinsamlingsplats närmast sitt hem. Därför anses riskerna och belastningen förknippade med deltagande vara minimala för alla patienter – inklusive de som kan vara oförmögna under den akuta fasen av sepsis. Patienter kommer inte att få någon direkt fördel av att delta i denna studie. Emellertid förväntas den kunskap som erhålls vägleda framtida sepsisdiagnoser, behandling och prediktion av hälsoutfall.