Une étude sur la réponse du système immunitaire au sepsis et ses effets à long terme (HEAL-SEPSIS)

Le sepsis est un syndrome d'insuffisance organique potentiellement mortel causé par une réponse hôte dysrégulée à l'infection. Malgré les progrès de l'antibiothérapie et des soins intensifs, la mortalité reste élevée en raison de notre incapacité à rééquilibrer la réponse immunitaire de l'hôte. Les stratégies actuelles d'immunothérapie ne tiennent pas compte des mécanismes immunopathologiques hautement hétérogènes sous-jacents au sepsis. Certains patients subissent une hyperinflammation, d'autres une paralysie immunitaire, ces états coexistant ou alternant souvent au fil du temps. De plus, différents mécanismes immunologiques peuvent sous-tendre chacun de ces grands schémas de dysrégulation immunitaire. Définir les immunotypes des patients et identifier les biomarqueurs associés est donc essentiel pour développer des immunothérapies ciblées. En outre, la morbidité et la mortalité à long terme après un sepsis, potentiellement induites par des modifications épigénétiques persistantes, sont mal comprises. Une compréhension plus approfondie des immunotypes et de leur impact sur les résultats à court et à long terme est essentielle pour améliorer la stratification des patients et guider les futures approches de médecine de précision dans le sepsis.

Cette étude vise à caractériser les immunotypes du sepsis liés aux résultats à court et à long terme et à identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques. Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle, prospective et multicentrique. Nous visons à recruter une cohorte de 400 patients en soins intensifs ou en soins intermédiaires diagnostiqués avec un sepsis, selon les critères Sepsis-3. Aucune randomisation ne sera effectuée. Des échantillons sanguins et des données cliniques seront collectés aux moments suivants : jour 0 (dans les 48 heures suivant l'admission en USI/soins intermédiaires), jour 3 (±1 jour, défini comme 3 jours après le jour 0), à la sortie de l'hôpital (±2 jours), et à 3 et 12 mois après la sortie (chaque fois ±2 semaines). Les patients seront classés rétrospectivement en sous-groupes selon le site de l'infection, selon les définitions de la Conférence de consensus du Forum international sur le sepsis. Cette étude n'implique aucune intervention au-delà des prélèvements sanguins programmés. La quantité de sang prélevée à chaque moment ne dépassera pas 40 ml. Pour minimiser les ponctions veineuses supplémentaires pendant l'hospitalisation, le prélèvement sanguin sera intégré aux soins cliniques de routine autant que possible. Les données cliniques à 3 et 12 mois après la sortie seront recueillies par questionnaires ou entretiens téléphoniques. Le seul déplacement supplémentaire requis pour l'étude concerne le prélèvement sanguin post-sortie, que les participants peuvent choisir d'effectuer dans un site de prélèvement affilié au Radboudumc le plus proche de leur domicile. Par conséquent, pour tous les patients, y compris ceux qui pourraient être incapables pendant la phase aiguë du sepsis, les risques et la charge associés à la participation sont considérés comme minimes. Les patients ne bénéficieront d'aucun avantage direct en participant à cette étude. Cependant, les connaissances acquises devraient guider les futurs diagnostics, traitements et prédictions des résultats de santé du sepsis.