Uno studio sulla risposta del sistema immunitario alla sepsi e sui suoi effetti a lungo termine (HEAL-SEPSIS)

La sepsi è una sindrome di insufficienza d'organo potenzialmente letale causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione. Nonostante i progressi nella terapia antimicrobica e nelle cure intensive, la mortalità rimane elevata a causa della nostra incapacità di riequilibrare la risposta immunitaria dell'ospite. Le attuali strategie di immunoterapia non tengono conto dei meccanismi immunopatologici altamente eterogenei alla base della sepsi. Alcuni pazienti sperimentano iperinfiammazione, altri paralisi immunitaria, con questi stati che spesso coesistono o si alternano nel tempo. Inoltre, diversi meccanismi immunologici possono guidare ciascuno di questi ampi schemi di disregolazione immunitaria. Definire gli immunotipi dei pazienti e identificare i biomarcatori associati è quindi essenziale per sviluppare immunoterapie mirate. Inoltre, la morbilità e la mortalità a lungo termine dopo la sepsi, potenzialmente guidate da cambiamenti epigenetici duraturi, sono poco comprese. Una comprensione più profonda degli immunotipi e del loro impatto sia sugli esiti acuti che a lungo termine è essenziale per migliorare la stratificazione dei pazienti e guidare futuri approcci di medicina di precisione nella sepsi.

Questo studio mira a caratterizzare gli immunotipi della sepsi legati a esiti a breve e lungo termine e identificare nuovi biomarcatori e bersagli terapeutici. Si tratta di uno studio di coorte osservazionale, prospettico e multicentrico. Miriamo a reclutare una coorte di 400 pazienti di terapia intensiva o cure medie diagnosticate con sepsi, come definito dai criteri Sepsis-3. Non verrà effettuata alcuna randomizzazione. I campioni di sangue e i dati clinici verranno raccolti nei seguenti momenti: giorno 0 (entro 48 ore dal ricovero in ICU/MC), giorno 3 (±1 giorno, definito come 3 giorni dopo il giorno 0), alla dimissione ospedaliera (±2 giorni), e a 3 e 12 mesi dopo la dimissione (ciascuno ±2 settimane). I pazienti verranno classificati retrospettivamente in sottogruppi secondo il sito di infezione, come definito dalle definizioni della Conferenza di Consenso dell'International Sepsis Forum. Questo studio non prevede interventi oltre alla raccolta programmata di sangue. La quantità di sangue prelevata in ciascun momento non supererà i 40 ml. Per ridurre al minimo le venipunture aggiuntive durante il ricovero, la raccolta del sangue verrà integrata nell'assistenza clinica di routine ogni volta possibile. I dati clinici a 3 e 12 mesi dopo la dimissione verranno raccolti tramite questionari o interviste telefoniche. L'unico viaggio aggiuntivo richiesto per lo studio è per la raccolta del sangue post-dimissione, che i partecipanti potranno scegliere di completare presso un sito di prelievo affiliato al Radboudumc più vicino alla loro casa. Pertanto, per tutti i pazienti, compresi quelli che potrebbero essere incapaci durante la fase acuta della sepsi, i rischi e il carico associati alla partecipazione sono considerati minimi. I pazienti non riceveranno alcun beneficio diretto dalla partecipazione a questo studio. Tuttavia, le conoscenze acquisite dovrebbero guidare future diagnosi, trattamenti e previsioni degli esiti di salute nella sepsi.