Een onderzoek naar hoe het immuunsysteem reageert op sepsis en de langetermijneffecten daarvan (HEAL-SEPSIS)

Sepsis is een levensbedreigend syndroom van orgaanfalen veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op een infectie. Ondanks vooruitgang in antimicrobiële therapie en intensieve zorg blijft de sterfte hoog vanwege ons onvermogen om de immuunrespons van de gastheer opnieuw in evenwicht te brengen. Huidige immunotherapiestrategieën houden geen rekening met de zeer heterogene immunopathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan sepsis. Sommige patiënten ervaren hyperinflammatie, anderen immuunverlamming, waarbij deze toestanden vaak naast elkaar bestaan of in de loop van de tijd verschuiven. Bovendien kunnen verschillende immunologische mechanismen elk van deze brede patronen van immuundysregulatie aandrijven. Het definiëren van patiëntimmunotypen en het identificeren van geassocieerde biomarkers is daarom essentieel voor het ontwikkelen van gerichte immunotherapieën. Daarnaast zijn de langetermijnmorbiditeit en -sterfte na sepsis, mogelijk veroorzaakt door blijvende epigenetische veranderingen, slecht begrepen. Een dieper inzicht in immunotypen en hun impact op zowel acute als langetermijnuitkomsten is essentieel om patiëntstratificatie te verbeteren en toekomstige precisiegeneeskunde-benaderingen bij sepsis te sturen.

Deze studie heeft tot doel sepsis-immunotypen te karakteriseren die verband houden met korte- en langetermijnuitkomsten en nieuwe biomarkers en therapeutische doelen te identificeren. Dit is een multicenter, prospectief, observationeel cohortonderzoek. We streven ernaar een cohort van 400 intensive care of medium care patiënten te werven bij wie sepsis is vastgesteld, zoals gedefinieerd door de Sepsis-3 criteria. Er zal geen randomisatie worden uitgevoerd. Bloedmonsters en klinische gegevens worden verzameld op de volgende tijdstippen: dag 0 (binnen 48 uur na opname op de IC/MC), dag 3 (±1 dag, gedefinieerd als 3 dagen na dag 0), bij ontslag uit het ziekenhuis (±2 dagen), en 3 en 12 maanden na ontslag (elk ±2 weken). Patiënten worden retrospectief ingedeeld in subgroepen volgens infectieplaats, zoals gedefinieerd door de International Sepsis Forum Consensus Conference definities. Deze studie omvat geen interventies buiten de geplande bloedafname. De hoeveelheid afgenomen bloed per tijdstip zal niet meer dan 40 ml bedragen. Om extra venapuncties tijdens opname te minimaliseren, wordt bloedafname waar mogelijk geïntegreerd in de routinematige klinische zorg. Klinische gegevens 3 en 12 maanden na ontslag worden verzameld via vragenlijsten of telefonische interviews. De enige extra reis die voor de studie vereist is, is voor bloedafname na ontslag, die deelnemers kunnen kiezen te voltooien op een externe, met Radboudumc verbonden bloedafnamelocatie het dichtst bij hun huis. Daarom worden voor alle patiënten – inclusief degenen die tijdens de acute fase van sepsis mogelijk niet in staat zijn – de risico's en belasting geassocieerd met deelname als minimaal beschouwd. Patiënten zullen geen direct voordeel ontvangen van deelname aan deze studie. De opgedane kennis zal echter naar verwachting toekomstige sepsisdiagnoses, -behandeling en voorspelling van gezondheidsuitkomsten sturen.