Tanulmány a szeptikus állapotra adott immunválaszról és annak hosszú távú hatásairól (HEAL-SEPSIS)

A szeptisz egy életveszélyes szervi elégtelenség szindróma, amelyet a gazdaszervezet infekcióra adott deregulált válasza okoz. Az antimikrobiális terápia és az intenzív ellátás fejlődése ellenére a mortalitás továbbra is magas, mivel képtelenek vagyunk a gazdaszervezet immunválaszát újra egyensúlyba hozni. A jelenlegi immunterápiás stratégiák nem veszik figyelembe a szeptisz mögött álló, rendkívül heterogén immunopatológiai mechanizmusokat. Egyes betegek hipergyulladást tapasztalnak, mások immunparalízist, és ezek az állapotok gyakran együtt fordulnak elő vagy idővel változnak. Sőt, ezeket az immun-diszreguláció széles mintáit mindegyiket különböző immunológiai mechanizmusok hajthatják. Ezért a beteg immunotípusok meghatározása és a hozzájuk kapcsolódó biomarkerek azonosítása elengedhetetlen a célzott immunterápiák kifejlesztéséhez. Ezenkívül a szeptiszt követő hosszú távú morbiditás és mortalitás, amelyet valószínűleg tartós epigenetikus változások hajtanak, kevéssé ismert. Az immunotípusok és hatásuk mind akut, mind hosszú távú eredményekre vonatkozó mélyebb megértése elengedhetetlen a betegek rétegzettségének javításához és a jövőbeli precíziós orvoslási megközelítések irányításához a szeptiszben.

Ez a tanulmány a rövid és hosszú távú eredményekhez kapcsolódó szeptisz immunotípusok jellemzését és új biomarkerek és terápiás célpontok azonosítását célozza. Ez egy többközpontú, prospektív, megfigyelő kohorszvizsgálat. Célunk 400 intenzív vagy közepes ellátásban részesülő, a Sepsis-3 kritériumok szerint szeptiszzel diagnosztizált beteg bevonása egy kohorszba. Nem történik randomizálás. Vérvételi mintákat és klinikai adatokat a következő időpontokon gyűjtünk: 0. nap (az intenzív osztály/kozepes ellátás felvételétől 48 órán belül), 3. nap (±1 nap, a 0. naptól számított 3. napként definiálva), kórházi elbocsátáskor (±2 nap), valamint elbocsátást követő 3 és 12 hónaponként (mindegyik ±2 hét). A betegeket retrospektíven alcsoportokba soroljuk a fertőzés helye szerint, az International Sepsis Forum Consensus Conference definíciói alapján. Ez a vizsgálat nem foglal magában beavatkozásokat az ütemezett vérvételen túl. Az egyes időpontokon vett vér mennyisége nem haladja meg a 40 ml-t. A további vénaszúrások minimalizálása érdekében a felvétel alatt a vérvételt, amikor csak lehetséges, a rutin klinikai ellátásba építjük be. Az elbocsátást követő 3 és 12 hónapos klinikai adatokat kérdőíveken vagy telefonos interjúkon keresztül gyűjtjük. A vizsgálathoz szükséges egyetlen további utazás az elbocsátás utáni vérvételhez szükséges, amelyet a résztvevők választhatnak, hogy egy külső, Radboudumc-hoz kapcsolódó, otthonukhoz legközelebbi vérvételi helyszínen teljesítsenek. Ezért minden beteg számára – beleértve azokat is, akik a szeptisz akut fázisában esetleg képtelenek cselekvésre – a részvétellel járó kockázatokat és terheket minimálisnak tekintjük. A betegek nem kapnak közvetlen hasznot a vizsgálatban való részvételből. Azonban a szerzett ismeretek várhatóan irányítják majd a jövőbeli szeptisz diagnosztikát, kezelést és az egészségi eredmények előrejelzését.