Исследование реакции иммунной системы на сепсис и его долгосрочных последствий (HEAL-SEPSIS)

Сепсис — это опасный для жизни синдром полиорганной недостаточности, вызванный нарушенной реакцией организма на инфекцию. Несмотря на достижения в антимикробной терапии и интенсивной терапии, смертность остаётся высокой из-за нашей неспособности восстановить баланс иммунного ответа организма. Современные стратегии иммунотерапии не учитывают высоко гетерогенные иммунопатологические механизмы, лежащие в основе сепсиса. У одних пациентов наблюдается гиперинфляммация, у других — иммунный паралич, причём эти состояния часто сосуществуют или меняются со временем. Более того, различные иммунологические механизмы могут лежать в основе каждого из этих широких паттернов иммунной дисрегуляции. Поэтому определение иммунотипов пациентов и выявление связанных с ними биомаркеров крайне важно для разработки таргетных иммунотерапий. Кроме того, долгосрочная заболеваемость и смертность после сепсиса, потенциально обусловленные стойкими эпигенетическими изменениями, изучены недостаточно. Более глубокое понимание иммунотипов и их влияния как на острые, так и на долгосрочные исходы необходимо для улучшения стратификации пациентов и разработки будущих подходов прецизионной медицины при сепсисе.

Цель данного исследования — охарактеризовать иммунотипы сепсиса, связанные с краткосрочными и долгосрочными исходами, и выявить новые биомаркеры и терапевтические мишени. Это многоцентровое проспективное обсервационное когортное исследование. Мы планируем набрать когорту из 400 пациентов отделения интенсивной терапии или промежуточной терапии с диагнозом сепсис, определённым по критериям Sepsis-3. Рандомизация не будет проводиться. Образцы крови и клинические данные будут собираться в следующие моменты времени: день 0 (в течение 48 часов после поступления в ОРИТ/ПТ), день 3 (±1 день, определённый как 3 дня после дня 0), при выписке из стационара (±2 дня), а также через 3 и 12 месяцев после выписки (каждый ±2 недели). Пациенты будут ретроспективно классифицированы в подгруппы в соответствии с очагом инфекции, как определено Международной консенсусной конференцией по сепсису. Данное исследование не предполагает никаких вмешательств, кроме планового забора крови. Объём крови, забираемой в каждый момент времени, не превысит 40 мл. Чтобы минимизировать дополнительные венепункции во время госпитализации, забор крови будет по возможности интегрирован в рутинную клиническую помощь. Клинические данные через 3 и 12 месяцев после выписки будут собираться с помощью анкет или телефонных интервью. Единственная дополнительная поездка, необходимая для исследования, — это забор крови после выписки, который участники могут выбрать для прохождения в ближайшем к дому внешнем пункте забора крови, аффилированном с Radboudumc. Таким образом, для всех пациентов, включая тех, кто может быть недееспособен в острой фазе сепсиса, риски и нагрузка, связанные с участием, считаются минимальными. Пациенты не получат прямой пользы от участия в данном исследовании. Однако ожидается, что полученные знания помогут в будущей диагностике, лечении сепсиса и прогнозировании исходов для здоровья.