ARTの身体的および精神的影響：IVM対従来の卵巣刺激 (QolART)

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は最も一般的な内分泌疾患の一つであり、生殖年齢の女性の約10％に影響を及ぼしています（ESHRE PCOSガイドライン、2023年）。

PCOSは、超音波検査における多嚢胞性卵巣形態（PCOM）、希発月経または無月経、および／または高アンドロゲン血症の組み合わせを特徴とする異質性の病態です。 PCOSと診断された女性は、2型糖尿病、心血管疾患、妊娠合併症のリスクが高く、生活の質（QoL）が低下することが知られています（Borghiら、2017年；ESHREガイドライン、2023年）。 従来の卵巣刺激（cOS）に続く体外受精（IVF）または卵細胞質内精子注入法（ICSI）は、PCOS患者において最も頻繁に使用されるARTのタイプです。 しかし、PCOSの女性は、従来用量のゴナドトロピン刺激／cOSに対して卵巣過剰反応を示すことが多く、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）が最も頻繁に発生する医原性合併症となっています（Vesztergomら、2021年；ESHRE PCOSガイドライン、2023年）。 OHSSを予防するための多くの戦略により、重度のOHSSの発生はほぼ排除されていますが、hCGトリガーの代わりにGnRHアゴニストを使用した最終卵子成熟が最も効果的な戦略として、患者は依然として軽度または中等度のOHSSを示唆する腹痛や腹部膨満感の症状を経験する可能性があります（Bodriら、2010年；Shremら、2019年）。 OHSSのリスクに加えて、平均2週間のホルモン治療であるcOSを受ける患者は、ほてり、乳房圧痛、気分の変動、および不妊治療中のQoL低下をもたらす高い心理的負担などの症状も経験する可能性があります（Barrièreら、2019年；Shremら、2019年；Adeleyeら、2020年）。

前述したcOSの不便さを考慮し、卵子の体外成熟（IVM）に続くICSIが、PCOS集団における代替治療オプションとして提案されています（Trounsonら、1994年；ESHRE PCOSガイドライン、2023年）。 体外成熟は、OHSSのリスクをさらに排除し、周期モニタリングを最小限に抑え（これにより病院訪問が減少）、ホルモン卵巣刺激による副作用を軽減する能力を持つ、より「患者に優しい」アプローチとされています（Gilchrist and Smitz、2023年；ESHRE PCOSガイドライン、2023年；Vuongら、2023年）。 しかし、私たちの知る限り、PCOS患者におけるIVM治療の副作用の有病率と種類、および疼痛スコアとQoLへの影響を調査した研究は限られています（Sanmartinら、査読中；Marchanteら、2024年）。 したがって、私たちは、重度のPCOSと診断された女性における不妊治療中のIVMの疼痛スコア、副作用、およびQoLへの影響を調査することを目的としています。 私たちは、重度のPCOSを血清AMH>10ng/mLの女性と定義しました。なぜなら、このカットオフを超えると、IVM後の累積継続妊娠率がcOSと比較して劣らないことを観察したからです（Mostinckxら、2024年）。ここでの非劣性は、周期あたりの累積継続妊娠率の差が10％未満であると定義されています。

この試験は、単一施設、優越性、無作為化比較試験であり、ベルギーのUZ BrusselにあるBrussels IVFで、Brussels IVFで初めてARTを受けるPCOS集団を対象に実施されます。 各患者はこの試験に一度だけ参加できます。

試験には64人の患者が参加する予定です。 対照群（cOS群）には32人、介入群（IVM群）には32人の患者が必要です。

患者は無作為化に従ってIVMまたはcOSを受けることになります。 両治療は通常の治療（TAU）として実施されます。 両治療群において、含まれる患者とそのパートナーは、2つの治療群のいずれかに無作為化された後、異なる時点で質問票に回答するよう求められます：

• カウンセリング時（T1）
• 刺激終了時（T2）
• 採卵日（T3）
• 採卵翌日（T4）
• 採卵7日後（T5）
• 最初の胚移植周期終了時（T6）
• 最初のART周期終了時 使用される質問票は、2つの妥当性が確認された質問票（FertiQoLおよびHADS）と、採卵後の副作用と疼痛スコアを調査するために開発された質問票です。