ART:n fyysinen ja henkinen vaikutus: IVM vs perinteinen munasarjojen stimulaatio (QolART)

Polycystinen munasarjojen oireyhtymä (PCOS) on yksi yleisimmistä endokriinisista sairauksista, joka vaikuttaa noin 10 % hedelmällisessä iässä olevista naisista (ESHRE PCOS -ohje, 2023).

PCOS on heterogeeninen sairaus, jolle on tyypillistä polykystinen munasarjojen morfologia (PCOM) ultraäänitutkimuksessa, oligomenorrea tai amenorrea ja/tai hyperandrogenismi. PCOS-diagnoosin saaneilla naisilla tiedetään olevan kohonnut riski sairastua tyypin 2 diabetekseen, sydän- ja verisuonitauteihin, raskauskomplikaatioihin ja heikentyneeseen elämänlaatuun (QoL) (Borghi et al., 2017; ESHRE -ohje, 2023). Perinteinen munasarjojen stimulaatio (cOS), jota seuraa hedelmöityshoito (IVF) tai solunsisäinen siittiöruiske (ICSI), on yleisin avustetun hedelmöityshoidon (ART) muoto PCOS-potilailla. PCOS-naiset kuitenkin usein reagoivat liiallisesti perinteiseen gonadotropiinistimulaatioon/cOS:aan, ja munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS) on yleisin iatrogeninen komplikaatio (Vesztergom et al., 2021; ESHRE PCOS -ohje, 2023). Vaikka vakavan OHSS:n esiintyvyyttä on lähes poistettu useilla ennaltaehkäisystrategioilla, joista tehokkain on GnRH-agonistien käyttö lopulliseen munasolun kypsymiseen hCG-laukaisijan sijaan, potilaat saattavat silti kokea vatsakipua ja turvotusta lievän tai kohtalaisen OHSS:n merkkinä (Bodri et al., 2010; Shrem et al., 2019). OHSS-riskin lisäksi cOS-hoitoa saavilla potilailla, joka kestää keskimäärin kaksi viikkoa, voi esiintyä myös oireita kuten kuumia aaltoja, rintojen herkkyyttä, mielialan vaihtelua ja suurempaa psyykkistä taakkaa, mikä heikentää elämänlaatua hedelmöityshoidon aikana (Barrière et al., 2019; Shrem et al., 2019; Adeleye et al., 2020).

Edellä mainittujen cOS-haittojen vuoksi munasolujen in vitro -kypsytys (IVM), jota seuraa ICSI, on ehdotettu vaihtoehtoiseksi hoitomuodoksi PCOS-väestössä (Trounson et al., 1994; ESHRE PCOS -ohje, 2023). In vitro -kypsytystä on kuvattu ”potilastyylisemmäksi” lähestymistavaksi, sillä se vähentää OHSS-riskiä, minimoi jakson seurannan (mikä vähentää sairaalakäyntejä) ja vähentää hormonisten munasarjastimulaatioiden sivuvaikutuksia (Gilchrist ja Smitz, 2023; ESHRE PCOS -ohje, 2023; Vuong et al., 2023). Tietojemme mukaan on kuitenkin vain vähän tutkimuksia, jotka ovat tarkastelleet IVM-hoidon sivuvaikutusten esiintyvyyttä ja tyyppejä sekä vaikutusta kipupisteisiin ja elämänlaatuun PCOS-potilailla (Sanmartin et al., arvioitavana; Marchante et al., 2024). Siksi pyrimme tutkimaan IVM:n vaikutusta kipupisteisiin, sivuvaikutuksiin ja elämänlaatuun hedelmöityshoidon aikana vakavan PCOS-diagnoosin saaneilla naisilla. Määritimme vakavan PCOS:n naisille, joiden seerumin AMH > 10 ng/ml, koska havaitsimme, että tämän raja-arvon yläpuolella kumulatiiviset meneillään olevat raskausprosentit eivät olleet heikompia IVM:n jälkeen verrattuna cOS:aan (Mostinckx et al., 2024), missä ei-heikommuus määritellään alle 10 %:n eroksi kumulatiivisessa meneillään olevassa raskausprosentissa per jakso.

Tämä tutkimus on yksikeskuksinen, ylivoimaisuutta tarkasteleva satunnaistettu kontrolloitu koe, joka suoritetaan Brussels IVF:ssä, UZ Brusselissa, Belgiassa PCOS-väestössä, joka aloittaa ensimmäisen ART-jaksonsa Brussels IVF:ssä. Jokainen potilas voi osallistua tähän tutkimukseen vain kerran.

Tutkimukseen suunnitellaan osallistuvaksi 64 potilasta. Kontrolliryhmään (cOS-ryhmä) tarvitaan 32 potilasta ja interventioryhmään (IVM-ryhmä) 32 potilasta.

Potilaat satunnaistetaan joko IVM- tai cOS-hoitoon. Molemmat hoidot toteutetaan tavallisen hoidon mukaisesti (TAU). Molemmissa hoitoryhmissä osallistuvia potilaita ja heidän kumppaneitaan pyydetään täyttämään kyselylomakkeita eri aikoina satunnaistamisen jälkeen johonkin kahdesta hoitoryhmästä:

• Neuvonnan aikana (T1)
• Stimulaation lopussa (T2)
• Munasolunpoiston päivänä (T3)
• Munasolunpoiston jälkeisenä päivänä (T4)
• 7 päivää munasolunpoiston jälkeen (T5)
• Ensimmäisen alkion siirtojakson lopussa (T6)
• Ensimmäisen ART-jakson lopussa Käytetyt kyselylomakkeet ovat kaksi validoitua kyselylomaketta, FertiQoL ja HADS, sekä kyselylomake, joka on kehitetty tutkimaan sivuvaikutuksia ja kipupisteitä munasolunpoiston jälkeen.